納洛酮治療急性酒精中毒50例療效觀察

    1  臨床資料

    1.1  一般資料  2008年1月至2008年6月，本院急診科收治的50例急性酒精中毒患者為觀察組，男35例，女15例；年齡20～52歲；飲白酒量500～1 500mL(按酒精含量40%計算約相當于乙醇200～600g)；飲酒后就診時間在0.5～4小時；昏睡26例，淺昏迷21例，深昏迷3例。對照組為本院急診科2004年1月至2004年12月收治的急性酒精中毒患者，經回顧性隨機抽樣50例，男33例，女17例；年齡19～48歲；昏睡22例，淺昏迷24例，深昏迷4例；飲酒后就診時間及飲白酒量與觀察組基本相似。兩組患者的性別、年齡、就診時間、飲白酒量、意識障礙程度等臨床指標均具可比性（P＞0.05）。

    1.2  治療方法  對照組采用常規治療，均予吸氧，監測生命體征，并予靜脈補液、高滲糖、胰島素、維生素C、維生素B6、呼吸興奮劑、胃黏膜保護劑等，嘔吐頻繁的給予胃復安等對癥處理。觀察組在常規治療的同時加用鹽酸納洛酮注射液治療。昏睡者首劑納洛酮0.5mg加5％葡萄糖注射液20mL靜脈注射，昏迷者首劑納洛酮1.0mg加5％葡萄糖注射液20mL靜脈注射，繼之給予納洛酮1.5～2.0mg加入5％葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，納洛酮最大劑量用至4.0mg。

    1.3  療效觀察  觀察組與對照組在治療前后均監測呼吸、心電圖、血壓、瞳孔、神志等，主要觀察兩組患者神志情況。每20分鐘觀察記錄意識狀況1次，記錄從治療開始直至患者神志轉清、能正確識別周圍環境及自身狀態的時間，即意識清醒時間。統計兩組患者的平均意識清醒時間。

    1.4  統計學方法   采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

    2  結果

    2.1  療效  觀察組平均意識清醒時間77.4分鐘，對照組平均意識清醒時間129.6分鐘，兩組意識恢復時間比較差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。表1  兩組患者意識清醒時間比較

　　2.2  不良反應  觀察組無1例發生高血壓、低血壓、腦水腫、心律失常等。

 3  討論

    急性酒精中毒時，吸收入血的酒精絕大部分在肝臟由乙醇脫氫酶、過氧化氫酶、醛脫氫酶氧化，通過三羧酸循環生成CO2和水，當過量酒精進入體內，超過了肝臟的氧化代謝能力而在體內蓄積，并進入大腦，此時機體處于應激狀態，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放內源性阿片樣物質，其中作用最強的是β-內啡肽；另外乙醇代謝產物乙醛在體內與多巴胺結合成阿片樣物質，直接或間接作用于腦內阿片受體，使患者先處于興奮狀態，漸轉入抑制狀態，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運動中樞和呼吸中樞相繼受抑制，嚴重急性中毒可發生呼吸和循環衰竭[1]。搶救急性酒精中毒的關鍵在于拮抗β-內啡肽介導的各種效應。而納洛酮作為阿片受體拮抗劑對上述物質有特異性拮抗作用，經靜脈注射后能迅速通過血腦屏障。競爭性阻止并取代嗎啡樣物質與受體結合，解除β-內啡肽對中樞神經系統的抑制，起到促進患者清醒的作用。 研究表明納洛酮與分布在腦干等部位的阿片受體結合后能有效地阻斷內啡肽介導的各種效應，對各型阿片受體均有拮抗作用。納洛酮可拮抗β-內啡肽的影響，重建前列腺素和兒茶酚胺的循環機制，并逆轉腦缺血引起的神經功能障礙，增加缺血區的血流量，增加腦灌注區，使缺氧的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應，減輕腦水腫、昏迷等癥狀[2]。另外納洛酮能刺激機體超氧化物歧化酶的生成，發揮對腦的保護作用。納洛酮可作用于神經細胞，穩定溶酶體膜、細胞膜對Ca2＋的通透性，增加cAMP含量，并可改善腦缺血區神經元的電活動，提高神經元興奮性，改善缺血腦組織的氧供狀態，促進腦復蘇[3]。

    此外，納洛酮可通過阻斷內源性阿片肽(EOP)與中樞神經系統及外周部位阿片受體的結合，解除EOP的中樞呼吸抑制作用，興奮病人的呼吸中樞，提高呼吸中樞對CO2的敏感性，改善肺通氣功能，緩解高碳酸血癥，提高動脈血氧分壓，促進病人意識障礙的恢復。特別是對中樞神經系統損傷的治療，能使呼吸抑制緩解，能增強呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸頻率增加，潮氣量增加，呼吸功能得以改善[4]。管理學論文發表

    本結果表明，納洛酮治療能夠迅速解除急性酒精中毒的癥狀，患者意識恢復快，有效防止誤吸、窒息等并發癥，減少呼吸和循環衰竭的發生。其療效迅速、肯定，且無明顯不良反應。值得注意的是：納洛酮易溶于水和醇類，不溶于醚，給藥后吸收快，靜脈和氣管內給藥1～3分鐘產生效應，血漿半衰期90分鐘，持續時間45～90分鐘，通過血腦屏障的速度為嗎啡的12倍，主要在肝臟內代謝，與葡萄糖醛酸結合后經尿排出。因納洛酮生物半衰期約1小時，故建議在搶救及治療危重病人時應多次及持續靜脈給藥，以保證有效的血藥濃度[5]。

【參考文獻】科技論文發表網站 
  [1] 陳灝珠.實用內科學[M].11版.北京：人民衛生出版社，2001：789-790.

[2] Chen CJ，Cheng FC.Effects ofnaloxone on lactate，pyrubate metabolism and antioxidant enzyme activity in rat cerebral ischemia/reperfusi[J].Neuroscience Letters，2000，287（2）：113-116.

[3] 孟慶林.納洛酮的基礎研究與臨床應用[M].北京：經濟日報出版社，1996：209.

[4] 李文，王洪.鹽酸納洛酮的臨床應用現狀[J].世界急危重病醫學雜志，2006，11（3）：1603-1606.

[5] 孟慶林.納洛酮的藥理與臨床應用研究[J].中國急救醫學，1994，14（1）：12.