【摘要】 目的 進(jìn)一步認(rèn)識干擾素治療慢性乙型肝炎時(shí)出
現(xiàn)的常見及嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示臨床中長期應(yīng)用干擾素應(yīng)注意的問題。方法 對我院自2008年1月~2009年8月使用重組人干擾素α-2b治療的108
名慢性乙型肝炎患者時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析和歸納。結(jié)果 108例不良反應(yīng)者，用藥初期多為流感樣癥狀，反復(fù)多次用藥后不良反應(yīng)可累及多個(gè)器官及系
統(tǒng)。結(jié)論 干擾素治療乙型肝炎中會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，并隨著劑量累積或治療時(shí)間的延長出現(xiàn)一些較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)測，積極預(yù)防并對
癥處理。
【關(guān)鍵詞】 干擾素 乙肝病毒 不良反應(yīng)
【Abstract】 Objective：To study the adverse reaction by Interferon in treatment of HBV( Hepatitis B virus) and the．Methods：108 cases adverse reaction for Interferon were reviewed and analysis，making a summary. The adverse reactions occurred on the patients who were injected with the recombinant human Interferon α- 2b 300Iu/branches (Beijing Kain production) in the treatment of anti- HBV in our hospital．Results：108 cases with adverse reactions were reposed．In the initial stage of the therapy，the common reaction was flu- like symptoms and later many organs systens were involved．Conclusion：There are many adverse reactions in treatment of viral hepatitis with Interferon，and even some severe reactions may arise from large dose intrferon for long time therapy．So some clinical medication monitering should be taken in order to prevent and reduce the adverse reaction．
【Key words】interferon HBV( Hepatitis B virus) adverse reaction
乙 型肝炎系乙型肝炎病毒(HBV)所感染的一種傳染病，病毒的持續(xù)復(fù)制和免疫功能紊亂是發(fā)病的重要因素，抗病毒治療抑制乙型肝炎病毒(HBV)的復(fù)制 [1]，是乙肝治療的關(guān)鍵，目前以干擾素為代表的新一代核苷類似物仍是最有效的藥物之一。干擾素(IFN)是機(jī)體細(xì)胞對病毒感染或各種生物誘生作用反應(yīng)而 產(chǎn)生并分泌的一類具有多種生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。按照其分子結(jié)構(gòu)和抗原性的不同，目前臨床應(yīng)用的干擾素可分為兩型4種：Ⅰ 型，包括IFNα、IFNβ和IFNω等3種，分別由單核巨噬細(xì)胞、成纖維母細(xì)胞及滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生：Ⅱ型， 即IFNγ，由T細(xì)胞產(chǎn)生。各種基因重組 IFN產(chǎn)品已廣泛用于病毒感染性疾病、惡性腫瘤及免疫性疾病的治療。隨著IFN臨床使用的增加，其不良反應(yīng)也目漸顯現(xiàn)[2]。故而將它拒之門外，延誤治 療。其實(shí)，只要對這些不良反應(yīng)有詳盡的了解，并熟悉其臨床應(yīng)對措施，就不會視其為畏途。不同廠家生產(chǎn)的干擾素雖然有著不同的不良反應(yīng)發(fā)生率，但其不良反應(yīng) 大同小異。現(xiàn)就我院使用的重組人干擾素α-2b 300Iu/支（北京凱因生產(chǎn)）在治療乙肝病毒時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，進(jìn)行調(diào)查分析，并就其主要癥狀提供可行 的臨床應(yīng)對措施，旨在引起臨床用藥的進(jìn)一步關(guān)注。
1 臨床資料
1.1 病例選擇：入選對象為自2008年1月～2009年8月，我院 收治的108名慢性乙型肝炎患者，男性78例，女性30例，平均年齡32.3±7.8歲，所有入選病例均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。全部患者 HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性、HBV-DNA拷貝>1000μ、ALT80～300μ/L。
1.2 治療方法
對108名入選對象，給予重組人干擾素α-2b 300Iu/支（北京凱因生產(chǎn)）肌肉注射，300Iu/天，連用4周后改為3次/周，連用16周以上。
2 不良反應(yīng)及防治
2.1 流 感樣癥狀：本組中102名患者(占96.22%)出現(xiàn)發(fā)熱，高熱時(shí)可伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱時(shí)常伴有頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等，稱為感冒樣綜合征。體溫 37.8～40℃，以首次用藥后最為明顯。大多數(shù)在注射6h后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，發(fā)熱時(shí)間最長可達(dá)5h。如將患者的首次注射安排在下午，則晚上發(fā)燒后用藥正好 休息。體溫若不超過39℃，一般不予特殊處理。超過39℃，首先予以物理降溫：如頭部冷敷，通過傳導(dǎo)散熱而降溫；另外以50%酒精擦浴，擦浴部位在四肢大 動脈處降溫效果較好。干擾素是一種內(nèi)源性致熱源，注射后出現(xiàn)發(fā)熱是正常反應(yīng)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)預(yù)先向患者及家屬說明，讓其作好充分的心理準(zhǔn)備消除緊張，焦慮情緒， 降溫時(shí)還應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體，以免體液流失。部分高熱患者或關(guān)節(jié)、肌肉酸痛明顯者可予以可給予復(fù)方阿司匹林片、雙氯芬酸鈉、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛藥，以緩解癥狀 [4]。
2.2 血細(xì)胞減少：幾乎全部病例在治療后3～8周，血紅蛋白，紅細(xì)胞數(shù)，血小板計(jì)數(shù)均下降(37～105×109/L)，白細(xì)胞下降 明顯，最低達(dá)2.1×109/L。用藥前偏低者血細(xì)胞下降最為明顯。患者血紅蛋白降低至100g/L以下而需減少IFN用量，降至80g/L以下時(shí)，需提 前停藥。減量或停藥后，血紅蛋白水平可迅速恢復(fù)正常。可將血細(xì)胞減少分為四種情況分別對待：①多數(shù)可自行回升至正常，或可給予利血生片，維生素B4，氨肽 素片等藥物以幫助其快速恢復(fù)治療前水平。②但有少數(shù)患者下降幅度大，需暫時(shí)停藥后，使用重組人白細(xì)胞集落刺激因子后才可恢復(fù)正常。③極個(gè)別病例停藥后仍持 續(xù)不升，同時(shí)出牙齦出血等癥狀，需停止用藥。④還有些病例用藥后可出現(xiàn)血清肌肝酸，LDH和堿性磷酸酶增高，因此，護(hù)理時(shí)應(yīng)及時(shí)采血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測以配合 臨床用藥。血象下降時(shí)，在飲食上指導(dǎo)患者要加強(qiáng)營養(yǎng)，多食紅棗、阿膠等補(bǔ)血食物。另外，由于機(jī)體白細(xì)胞下降應(yīng)注意預(yù)防感染，防止受涼感冒，注意飲食衛(wèi)生， 做好口腔護(hù)理，刷牙動作要輕，減少感染及出血的危險(xiǎn)，保持個(gè)人衛(wèi)生每天用空氣清潔器消毒房間4h。
中性粒細(xì)胞減少在IFN治療中較為常見，因此，治療期間應(yīng) 根據(jù)中性粒細(xì)胞下降趨勢，密切觀察，及時(shí)處理。當(dāng)中性粒細(xì)胞減少到0.75×109/L時(shí)，應(yīng)及時(shí)減量；減少到0.5×l09/L以下時(shí)，應(yīng)立即停藥，并 適當(dāng)應(yīng)用有升白細(xì)胞作用的藥物， 如鯊肝醇等，必要時(shí)可應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子。此類藥物可提高白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，并 有助于維持抗病毒藥物的有效劑量和療程，提高抗病毒療效。白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到正常水平后，可繼續(xù)使用IFN治療[5]。研究提示，同時(shí)使用IFN和粒細(xì)胞集 落刺激因子，可將中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)定在較高水平，但由于粒細(xì)胞集落刺激因子價(jià)格昂貴且不良反應(yīng)較大，因此，不建議將其作為治療IFN引起的中性粒細(xì)胞減少 的常規(guī)用藥[6]。
接受IFN治療后，患者血小板計(jì)數(shù)可減少10%～50%，血小板計(jì)數(shù)降至低于5×1010/L時(shí)，IFN應(yīng)減量應(yīng)用；低于 3×1010/L時(shí)應(yīng)停藥。若血小板計(jì)數(shù)明顯快速下降，應(yīng)注意為自身免疫所致。一般情況下，IFN減量或停藥后血小板計(jì)數(shù)即可恢復(fù)到正常水平，如由免疫因 素引起，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。此外，還應(yīng)特別注意合并肝硬化者較易發(fā)生血小板減少，臨床應(yīng)加強(qiáng)觀察。總之，IFN治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)，以便及時(shí) 發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞減少，并予以糾正。
2.3 神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀：本組病例中發(fā)生精神抑郁、失眠2例(占1.88%)，表現(xiàn)為失眠、情緒低落、焦慮，甚 至有自殺傾向。輕度的神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀，無需停藥。對抑郁患者，建議采用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療。帕羅西汀一日20mg口服，對IFN療 程中出現(xiàn)的抑郁癥狀有緩解作用。IFN療程結(jié)束后，抗抑郁藥也須逐漸減量。但是，當(dāng)患者有嚴(yán)重的精神系統(tǒng)癥狀，如有自殺傾向或曾發(fā)生過自殺者，應(yīng)及時(shí)停用 IFN，并將患者送至精神科等相關(guān)科室就診。
2.4 消化系統(tǒng)癥狀：主要表現(xiàn)為腹脹, 食欲不振、腹瀉，惡心、干嘔、黃疸、肝區(qū)不適及肝功能異 常。本組108例中23例(占21.7%)不同程度的出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀。對于腹脹, 食欲不振、腹瀉，惡心、干嘔的患者給予胃復(fù)安，健胃消食片等藥物后均 可好轉(zhuǎn)。個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)不適及肝功能異常者，則應(yīng)立即停藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療，可予以甘草酸二胺和還原型谷胱甘肽等治療。飲食宜低脂低鹽, 清淡 可口易于消化，含適量蛋白質(zhì)，糖及足夠熱量，使機(jī)體保持營養(yǎng)平衡。
2.5 內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)：本組發(fā)生脫發(fā)36例(占33.96%)，采用口服天麻首烏片，維生素E等治療。血糖升高2例(占1.88%)，分別給予格列齊特和胰島素后，使治療順利進(jìn)行。
2.6 其他：對于治療過程中發(fā)生心律失常(如心跳過緩、心律不齊)3例(占2.83%)。可在心電監(jiān)測，對癥處理下繼續(xù)治療，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
皮膚蕁麻疹3例(占2.83%)，癥狀為皮膚輕度紅腫，瘙癢。一般停用IFN后癥狀可白行緩解，嚴(yán)重時(shí)可采用抗過敏治療。
其他系統(tǒng)不良反應(yīng)一般在停用IFN后也可自行緩解，如果損傷嚴(yán)重，則應(yīng)及時(shí)請相關(guān)專科醫(yī)師會診，協(xié)助診治。
3 討論
在 本研究中，共有106名患者有不良反應(yīng)或自述有不良感覺，不良反應(yīng)率高達(dá)98.15%，可見不良反應(yīng)影響之大。由于干擾素治療慢性乙型肝炎的療程確定，不 易引起病毒變異耐藥，顯效后療效持久，所以仍是慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一[7]。隨著基因工程重組制劑研制成功，國內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)，藥價(jià)反復(fù)下 調(diào)，以及被列入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》(調(diào)節(jié)免疫功能藥乙類)中，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。正確使用干擾素，了解它可能潛在的不良反及其預(yù)防和處置原 則是十分重要的問題。我們主要采取措施如下：(1)嚴(yán)格用藥指征；(2)詳細(xì)告知患者可能的不良反應(yīng)；(3)積極對癥治療；(4)配合心理治療。
為 了臨床安全而有效地治療，臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉IFN相關(guān)的不良反應(yīng)。盡管這些不良反應(yīng)大部分是可逆性的，一般停藥后可自行恢復(fù)，但也有某些嚴(yán)重不良反應(yīng)可危害 機(jī)體，引起組織器官嚴(yán)重?fù)p傷。因此，臨床使用IFN需特別注意密切觀察患者的精神、情緒，測試其視力，定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖及甲狀腺功 能，以便早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)停藥和對癥處理，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。使廣大乙肝患者的治療獲得更多安全有效的保障。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 孫杰，秦躍中，林霞.干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)及對策探討[J].中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2005；4(7)：712～713.
[2] Liu CH，Liu CJ，Lin CL，et a1.Pegylated interferon- alpha-2a plus ribavirin for treatment- naive Asian patients with hepatitisC virus genotype 1 infection：a multicenter，randomized controlled trial[J].Clin Infect Dis，2008；47(10)：1260～1269.
[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和傳染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006；9(1)：8～18.
[4] Van De Putte DE，F(xiàn)ischer K，Posthouwer D，et a1.Occurence，course and risk factors of depression during antiviral treatment for chronic hepatitis C in patients with inherited bleeding disorders：a prospective study[J].Haemophilia，2009，15(2)：544～551.
[5] 劉明輝，鄭瑞英，張斌，等.α-干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)及處理[J].中華國際醫(yī)學(xué)雜志，2004，4(6)：368～369.
[6] 黃長形，白雪帆.慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治療的不良反應(yīng)及其處理[J].中華肝臟病雜志，2006，24(3)：212～213.
[7] 王永林，高雯聰.α干擾素治療病毒性肝炎的不良反應(yīng)及分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2009；13(2)：99～100.
【關(guān)鍵詞】 干擾素 乙肝病毒 不良反應(yīng)
【Abstract】 Objective：To study the adverse reaction by Interferon in treatment of HBV( Hepatitis B virus) and the．Methods：108 cases adverse reaction for Interferon were reviewed and analysis，making a summary. The adverse reactions occurred on the patients who were injected with the recombinant human Interferon α- 2b 300Iu/branches (Beijing Kain production) in the treatment of anti- HBV in our hospital．Results：108 cases with adverse reactions were reposed．In the initial stage of the therapy，the common reaction was flu- like symptoms and later many organs systens were involved．Conclusion：There are many adverse reactions in treatment of viral hepatitis with Interferon，and even some severe reactions may arise from large dose intrferon for long time therapy．So some clinical medication monitering should be taken in order to prevent and reduce the adverse reaction．
【Key words】interferon HBV( Hepatitis B virus) adverse reaction
乙 型肝炎系乙型肝炎病毒(HBV)所感染的一種傳染病，病毒的持續(xù)復(fù)制和免疫功能紊亂是發(fā)病的重要因素，抗病毒治療抑制乙型肝炎病毒(HBV)的復(fù)制 [1]，是乙肝治療的關(guān)鍵，目前以干擾素為代表的新一代核苷類似物仍是最有效的藥物之一。干擾素(IFN)是機(jī)體細(xì)胞對病毒感染或各種生物誘生作用反應(yīng)而 產(chǎn)生并分泌的一類具有多種生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。按照其分子結(jié)構(gòu)和抗原性的不同，目前臨床應(yīng)用的干擾素可分為兩型4種：Ⅰ 型，包括IFNα、IFNβ和IFNω等3種，分別由單核巨噬細(xì)胞、成纖維母細(xì)胞及滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生：Ⅱ型， 即IFNγ，由T細(xì)胞產(chǎn)生。各種基因重組 IFN產(chǎn)品已廣泛用于病毒感染性疾病、惡性腫瘤及免疫性疾病的治療。隨著IFN臨床使用的增加，其不良反應(yīng)也目漸顯現(xiàn)[2]。故而將它拒之門外，延誤治 療。其實(shí)，只要對這些不良反應(yīng)有詳盡的了解，并熟悉其臨床應(yīng)對措施，就不會視其為畏途。不同廠家生產(chǎn)的干擾素雖然有著不同的不良反應(yīng)發(fā)生率，但其不良反應(yīng) 大同小異。現(xiàn)就我院使用的重組人干擾素α-2b 300Iu/支（北京凱因生產(chǎn)）在治療乙肝病毒時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，進(jìn)行調(diào)查分析，并就其主要癥狀提供可行 的臨床應(yīng)對措施，旨在引起臨床用藥的進(jìn)一步關(guān)注。
1 臨床資料
1.1 病例選擇：入選對象為自2008年1月～2009年8月，我院 收治的108名慢性乙型肝炎患者，男性78例，女性30例，平均年齡32.3±7.8歲，所有入選病例均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。全部患者 HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性、HBV-DNA拷貝>1000μ、ALT80～300μ/L。
1.2 治療方法
對108名入選對象，給予重組人干擾素α-2b 300Iu/支（北京凱因生產(chǎn)）肌肉注射，300Iu/天，連用4周后改為3次/周，連用16周以上。
2 不良反應(yīng)及防治
2.1 流 感樣癥狀：本組中102名患者(占96.22%)出現(xiàn)發(fā)熱，高熱時(shí)可伴有寒戰(zhàn)。發(fā)熱時(shí)常伴有頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等，稱為感冒樣綜合征。體溫 37.8～40℃，以首次用藥后最為明顯。大多數(shù)在注射6h后出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，發(fā)熱時(shí)間最長可達(dá)5h。如將患者的首次注射安排在下午，則晚上發(fā)燒后用藥正好 休息。體溫若不超過39℃，一般不予特殊處理。超過39℃，首先予以物理降溫：如頭部冷敷，通過傳導(dǎo)散熱而降溫；另外以50%酒精擦浴，擦浴部位在四肢大 動脈處降溫效果較好。干擾素是一種內(nèi)源性致熱源，注射后出現(xiàn)發(fā)熱是正常反應(yīng)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)預(yù)先向患者及家屬說明，讓其作好充分的心理準(zhǔn)備消除緊張，焦慮情緒， 降溫時(shí)還應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體，以免體液流失。部分高熱患者或關(guān)節(jié)、肌肉酸痛明顯者可予以可給予復(fù)方阿司匹林片、雙氯芬酸鈉、布洛芬等解熱鎮(zhèn)痛藥，以緩解癥狀 [4]。
2.2 血細(xì)胞減少：幾乎全部病例在治療后3～8周，血紅蛋白，紅細(xì)胞數(shù)，血小板計(jì)數(shù)均下降(37～105×109/L)，白細(xì)胞下降 明顯，最低達(dá)2.1×109/L。用藥前偏低者血細(xì)胞下降最為明顯。患者血紅蛋白降低至100g/L以下而需減少IFN用量，降至80g/L以下時(shí)，需提 前停藥。減量或停藥后，血紅蛋白水平可迅速恢復(fù)正常。可將血細(xì)胞減少分為四種情況分別對待：①多數(shù)可自行回升至正常，或可給予利血生片，維生素B4，氨肽 素片等藥物以幫助其快速恢復(fù)治療前水平。②但有少數(shù)患者下降幅度大，需暫時(shí)停藥后，使用重組人白細(xì)胞集落刺激因子后才可恢復(fù)正常。③極個(gè)別病例停藥后仍持 續(xù)不升，同時(shí)出牙齦出血等癥狀，需停止用藥。④還有些病例用藥后可出現(xiàn)血清肌肝酸，LDH和堿性磷酸酶增高，因此，護(hù)理時(shí)應(yīng)及時(shí)采血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測以配合 臨床用藥。血象下降時(shí)，在飲食上指導(dǎo)患者要加強(qiáng)營養(yǎng)，多食紅棗、阿膠等補(bǔ)血食物。另外，由于機(jī)體白細(xì)胞下降應(yīng)注意預(yù)防感染，防止受涼感冒，注意飲食衛(wèi)生， 做好口腔護(hù)理，刷牙動作要輕，減少感染及出血的危險(xiǎn)，保持個(gè)人衛(wèi)生每天用空氣清潔器消毒房間4h。
中性粒細(xì)胞減少在IFN治療中較為常見，因此，治療期間應(yīng) 根據(jù)中性粒細(xì)胞下降趨勢，密切觀察，及時(shí)處理。當(dāng)中性粒細(xì)胞減少到0.75×109/L時(shí)，應(yīng)及時(shí)減量；減少到0.5×l09/L以下時(shí)，應(yīng)立即停藥，并 適當(dāng)應(yīng)用有升白細(xì)胞作用的藥物， 如鯊肝醇等，必要時(shí)可應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子。此類藥物可提高白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，并 有助于維持抗病毒藥物的有效劑量和療程，提高抗病毒療效。白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到正常水平后，可繼續(xù)使用IFN治療[5]。研究提示，同時(shí)使用IFN和粒細(xì)胞集 落刺激因子，可將中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)定在較高水平，但由于粒細(xì)胞集落刺激因子價(jià)格昂貴且不良反應(yīng)較大，因此，不建議將其作為治療IFN引起的中性粒細(xì)胞減少 的常規(guī)用藥[6]。
接受IFN治療后，患者血小板計(jì)數(shù)可減少10%～50%，血小板計(jì)數(shù)降至低于5×1010/L時(shí)，IFN應(yīng)減量應(yīng)用；低于 3×1010/L時(shí)應(yīng)停藥。若血小板計(jì)數(shù)明顯快速下降，應(yīng)注意為自身免疫所致。一般情況下，IFN減量或停藥后血小板計(jì)數(shù)即可恢復(fù)到正常水平，如由免疫因 素引起，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。此外，還應(yīng)特別注意合并肝硬化者較易發(fā)生血小板減少，臨床應(yīng)加強(qiáng)觀察。總之，IFN治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)，以便及時(shí) 發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞減少，并予以糾正。
2.3 神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀：本組病例中發(fā)生精神抑郁、失眠2例(占1.88%)，表現(xiàn)為失眠、情緒低落、焦慮，甚 至有自殺傾向。輕度的神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀，無需停藥。對抑郁患者，建議采用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療。帕羅西汀一日20mg口服，對IFN療 程中出現(xiàn)的抑郁癥狀有緩解作用。IFN療程結(jié)束后，抗抑郁藥也須逐漸減量。但是，當(dāng)患者有嚴(yán)重的精神系統(tǒng)癥狀，如有自殺傾向或曾發(fā)生過自殺者，應(yīng)及時(shí)停用 IFN，并將患者送至精神科等相關(guān)科室就診。
2.4 消化系統(tǒng)癥狀：主要表現(xiàn)為腹脹, 食欲不振、腹瀉，惡心、干嘔、黃疸、肝區(qū)不適及肝功能異 常。本組108例中23例(占21.7%)不同程度的出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀。對于腹脹, 食欲不振、腹瀉，惡心、干嘔的患者給予胃復(fù)安，健胃消食片等藥物后均 可好轉(zhuǎn)。個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸、肝區(qū)不適及肝功能異常者，則應(yīng)立即停藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療，可予以甘草酸二胺和還原型谷胱甘肽等治療。飲食宜低脂低鹽, 清淡 可口易于消化，含適量蛋白質(zhì)，糖及足夠熱量，使機(jī)體保持營養(yǎng)平衡。
2.5 內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)：本組發(fā)生脫發(fā)36例(占33.96%)，采用口服天麻首烏片，維生素E等治療。血糖升高2例(占1.88%)，分別給予格列齊特和胰島素后，使治療順利進(jìn)行。
2.6 其他：對于治療過程中發(fā)生心律失常(如心跳過緩、心律不齊)3例(占2.83%)。可在心電監(jiān)測，對癥處理下繼續(xù)治療，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。
皮膚蕁麻疹3例(占2.83%)，癥狀為皮膚輕度紅腫，瘙癢。一般停用IFN后癥狀可白行緩解，嚴(yán)重時(shí)可采用抗過敏治療。
其他系統(tǒng)不良反應(yīng)一般在停用IFN后也可自行緩解，如果損傷嚴(yán)重，則應(yīng)及時(shí)請相關(guān)專科醫(yī)師會診，協(xié)助診治。
3 討論
在 本研究中，共有106名患者有不良反應(yīng)或自述有不良感覺，不良反應(yīng)率高達(dá)98.15%，可見不良反應(yīng)影響之大。由于干擾素治療慢性乙型肝炎的療程確定，不 易引起病毒變異耐藥，顯效后療效持久，所以仍是慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一[7]。隨著基因工程重組制劑研制成功，國內(nèi)大規(guī)模生產(chǎn)，藥價(jià)反復(fù)下 調(diào)，以及被列入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》(調(diào)節(jié)免疫功能藥乙類)中，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。正確使用干擾素，了解它可能潛在的不良反及其預(yù)防和處置原 則是十分重要的問題。我們主要采取措施如下：(1)嚴(yán)格用藥指征；(2)詳細(xì)告知患者可能的不良反應(yīng)；(3)積極對癥治療；(4)配合心理治療。
為 了臨床安全而有效地治療，臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉IFN相關(guān)的不良反應(yīng)。盡管這些不良反應(yīng)大部分是可逆性的，一般停藥后可自行恢復(fù)，但也有某些嚴(yán)重不良反應(yīng)可危害 機(jī)體，引起組織器官嚴(yán)重?fù)p傷。因此，臨床使用IFN需特別注意密切觀察患者的精神、情緒，測試其視力，定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖及甲狀腺功 能，以便早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)停藥和對癥處理，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。使廣大乙肝患者的治療獲得更多安全有效的保障。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 孫杰，秦躍中，林霞.干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)及對策探討[J].中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2005；4(7)：712～713.
[2] Liu CH，Liu CJ，Lin CL，et a1.Pegylated interferon- alpha-2a plus ribavirin for treatment- naive Asian patients with hepatitisC virus genotype 1 infection：a multicenter，randomized controlled trial[J].Clin Infect Dis，2008；47(10)：1260～1269.
[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和傳染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治[J].實(shí)用肝臟病雜志，2006；9(1)：8～18.
[4] Van De Putte DE，F(xiàn)ischer K，Posthouwer D，et a1.Occurence，course and risk factors of depression during antiviral treatment for chronic hepatitis C in patients with inherited bleeding disorders：a prospective study[J].Haemophilia，2009，15(2)：544～551.
[5] 劉明輝，鄭瑞英，張斌，等.α-干擾素治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)及處理[J].中華國際醫(yī)學(xué)雜志，2004，4(6)：368～369.
[6] 黃長形，白雪帆.慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治療的不良反應(yīng)及其處理[J].中華肝臟病雜志，2006，24(3)：212～213.
[7] 王永林，高雯聰.α干擾素治療病毒性肝炎的不良反應(yīng)及分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2009；13(2)：99～100.
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