初診2型糖尿病ET��1、NO、vWF含量與血管內皮功能改變之間的關系

【摘要】  目的： 探討臨床初診2型糖尿病(T2DM)患者血漿內皮素��1(ET��1)、氧化亞氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的變化及其與血管內皮功能之間的關系。 方法： 分別檢測66例臨床初診T2DM、30例健康者血漿中ET��1、NO和vWF;用彩色多普勒超聲儀測定血管內皮依賴性舒張功能，并進行統計分析。 結果： T2DM組空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度膽固醇(LDL�瞔)高于正常對照組(P<0.05);T2DM組ET��1、vWF均增高(P<0.05)，兩組NO水平比較無統計學差異(P>0.05);T2DM組反應性充血引起的肱動脈內徑較對照組上升，但無統計學意義(P>0.05);T2DM組反應性充血引起的肱動脈內徑變化率較對照組下降，有統計學意義(P<0.05);相關分析顯示，ET��1、vWF與反應性充血后肱動脈內徑的變化率呈負相關(P<0.05)。 結論： 臨床初診T2DM患者存在ET��1、vWF水平增高和內皮依賴性血管舒張功能障礙;內皮細胞標志物ET��1、vWF可反映內皮依賴性血管舒張功能。

【關鍵詞】  2型糖尿病(T2DM); 內皮素��1(ET��1); 氧化亞氮(NO); 血管性假血友病因子(vWF); 血管內皮功能

　[Abstract] Objective: To explore the variety of endothelin��1(ET��1)、nitric oxide(NO) 、von willebrand factor(vWF) in early type 2 diabetes mellitus(T2DM) and the relationship with vascular endothelial function. Methods: The levels of serum ET��1、NO、vWF were measured in 66 cases of early T2DM and 30 cases healthy people. The endothelium�瞕ependent vasodelatation function were measured with color Doppler ultrasound. Results: The levels of FBG and TG、LDL�瞔 were higher in early T2DM group than in normal group(P<0.05). The levels of ET��1、vWF were increased in early T2DM(P<0.05). The levels of NO showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changes of brachial artery bore after congested were higher than in normal group, but showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changed percentage of brachial artery bore after congested was decreased in early T2DM(P<0.05). Conclusion: Serum ET��1、vWF levels were increased and the endothelium�瞕ependent vasodilatation function was impaired in early type 2 diabetes mellitus;Vascular endothelial markers ET��1、vWF were useful indicators for eva luation of the endothelium�瞕ependent vasodilatation function.

　　[Key words] type 2 diabetes mellitus(T2DM); endothelin��1(ET��1); nitric oxide(NO); von willebrand Factor(vWF); vascular endothelial function

　　血管病變是糖尿病的慢性并發癥之一，是影響患者健康與生命的重要因素，多數學者認為其發病機理與血管內皮細胞損傷、血小板激活、凝血及纖溶異常等有關。血漿內皮素��1(ET��1)及血管性假血友病因子(vWF)水平增加，氧化亞氮(NO)水平降低，可作為血管病變的標志[1]。采用高分辨超聲技術檢測肱動脈血流介導的內皮舒張功能，無創、簡便，具有可重復性和精確性，已被公認為評價內皮功能的檢測方法。本研究旨在探討臨床初診2型糖尿病患者尚未出現大血管、微血管并發癥時血漿ET��1、NO和vWF含量的變化及其與血管內皮功能改變之間的關系，并探討其臨床意義。職稱論文發表網站

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　2型糖尿病患者66例，其中男36例，女30例，年齡(50±12.8)歲，均符合1997年美國糖尿病協會(ADA)制定的糖尿病診斷和分型標準，為我院內分泌科2007年10月至2008年8月住院患者。入院后經詳細詢問病史、體格檢查及實驗室檢查，包括心電圖、心臟彩超、眼底鏡檢查、尿微白蛋白/尿肌酐比值測定等排除有糖尿病的大血管病變、微血管病變和其他相關疾病及并發癥。進行本試驗時糖尿病患者只進行飲食控制和適當運動，尚未給予藥物干預和治療。正常對照組30例，為我院健康體檢者，其中男16例，女14例，年齡(45±10.7)歲，無心、腦、腎、內分泌代謝疾病，且年齡、性別、體質量指數(BMI)等一般情況與糖尿病組比較無顯著性差異。

　　1.2 方 法

　　1.2.1 ET��1、NO、vWF的測定

　　所有患者均清晨采集空腹靜脈血，其中2 ml置入含10%EDTA�睳a230 μl和抑肽酶40 μl的試管中混勻抗凝，一小時內離心取出血漿置-20 ℃冰箱保存待測ET��1，采用北京科美東雅生物公司提供的試劑盒;其中2 ml置入干燥試管中，離心后取血漿置-20 ℃冰箱保存待測NO，采用南京建成生物研究所的試劑盒，用722分光光度計(波長550 nm，光徑0.5 cm)測定;其中2 ml置入含1/10體積0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中，離心后取血漿置-20 ℃冰箱保存待測vWF，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法定量測定，試劑盒由上海優寧維生物科技有限公司提供。以上操作均由專業人員按試劑盒說明書嚴格操作。

　　1.2.2 血管內皮依賴性舒張功能測定

　　參照Celermajer等[2]的方法，采用GE Medical Systems LOGIQ 700型彩色多普勒超聲儀和7.0 MHz線性探頭，探測右臂肘上肱動脈的縱切面，測量舒張末期內徑，取3個心動周期的平均值。基礎值(D0)在仰臥休息10 min后測得。反應性充血試驗：血壓計袖帶縛于前臂，充氣加壓至280～300 mmHg，持續4～5 min后放氣，放氣后60～90 s內測肱動脈內徑(D1)。測試過程中探頭處于固定位置。反應性充血后血管內徑的變化，以第一次測量基礎值的百分數表示，即ΔD=(D1 - D0)/ D0 ×100%。

　　1.2.3 統計學處理

　　應用SPSS10.0軟件包進行統計分析。計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，因素間相關分析采用多元逐步回歸分析， P<0.05為差異有統計學意義。
2 結 果

　　2.1 受試者一般臨床情況比較

　　見表1，兩組年齡、性別、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL�瞔)及基礎胰島素(FINS)比較差異均無統計學意義(P>0.05)。糖尿病組空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度膽固醇(LDL�瞔)高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。　　表1 兩組一般臨床資料

　　2.2 兩組血漿ET��1、NO、vWF檢測結果比較

　　見表2，與對照組比較，糖尿病組ET��1、vWF檢測結果均增高(P<0.05)，而NO水平兩組差異無統計學意義(P>0.05)。表2 兩組ET��1、NO、vWF檢測結果

　　2.3 肱動脈內皮依賴性舒張功能的比較

　　見表3，與對照組比較，糖尿病組反應性充血引起的肱動脈內徑較對照組上升，但差異無統計學意義(P>0.05);糖尿病組反應性充血引起的肱動脈內徑變化率較對照組下降，差異有統計學意義(P<0.05)。表3 兩組肱動脈內皮依賴性舒張功能檢測結果

　　2.4 ET��1、NO、vWF與肱動脈內皮依賴性舒張功能的相關性分析

　　經相關分析，糖尿病組血漿ET��1、vWF與ΔD呈負相關(r=-0.47,P<0.05;r=-0.51,P<0.05);而NO水平與ΔD相關性不明顯(P>0.05)。

　　3 討 論

　　ET、NO是血管內皮釋放的小分子物質，兩者相互作用維持血管舒縮功能。ET通過激活血管平滑肌纖維中Na+/H+和Na+/Ca2+交換，增加細胞內Ca2+的濃度，產生持續的縮血管效應[3]，是一種內源性損傷因子，可引起缺血、缺氧。NO又稱內皮源性舒張因子，能激活可溶性鳥苷酸環化酶, 升高細胞內cGMP 水平，引起血管平滑肌松弛、外周阻力下降和血管擴張，是內皮素的生理拮抗劑[4];NO還具有抗血小板凝集、抗血栓形成和抑制血小板與其他細胞之間的黏附等作用。研究發現糖尿病合并有大血管或微血管并發癥者血漿ET��1水平升高顯著[5]，而NO水平降低顯著[6]。vWF是一種大分子糖蛋白，也是一種黏附蛋白，內皮細胞是血漿vWF的主要合成場所。vWF水平升高是內皮細胞損傷或激活的標志[1]。vWF作為Ⅷ因子相關抗原的生物活性形式，介導血小板黏附聚集于損傷的血管內膜，從而促進血栓形成。本研究發現，糖尿病早期無明顯血管并發癥時ET��1、vWF水平已較正常對照組升高，而NO水平稍有下降，提示在糖尿病早期便已存在內皮功能紊亂，早期無血管并發癥的糖尿病患者便已處于血栓前狀態。職稱論文發表網站

　　內皮依賴的舒張功能是指內皮細胞在藥物(如乙酰膽堿)或生理性刺激(如反應性充血)的作用下釋放內皮依賴性舒張因子，從而引起血管舒張，它依賴于結構完整和功能正常的血管內皮。本研究顯示臨床初診2型糖尿病患者反應性充血引起的肱動脈內徑變化率下降，表明單純糖尿病尚未出現明顯血管并發癥時已有內皮依賴的舒張功能損害。相關分析顯示，糖尿病組肱動脈內徑變化率與ET��1及vWF呈負相關，也提示內皮功能紊亂與縮血管物質ET��1增加有關，與血小板激活、血小板黏附性和聚集性增高相關。

　　血脂代謝紊亂是糖尿病心腦血管并發癥的重要原因[7]。本文結果也顯示，無血管并發癥的糖尿病患者已合并有脂代謝紊亂。控制高血糖和高血脂可有助于預防和延緩糖尿病血管病變的發展[8]。故在臨床工作中，防治糖尿病血管并發癥除積極控制血糖外，還要積極有效控制血脂，從而保護血管內皮功能。

【參考文獻】
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　　[8] 李陜區，焦 凱.糖尿病患者血脂變化及臨床意義[J].中國誤診學雜志,2004,4(9):1396-1397.

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