甲狀腺素治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥32例臨床療效評估

【關(guān)鍵詞】  亞臨床甲狀腺功能減退癥；甲狀腺素；療效評估

　　亞臨床甲狀腺功能減退癥簡稱亞臨床甲減（subclinical hypothyroidsm，SH），又稱前甲狀腺功能減退癥、隱性甲狀腺功能減退癥或輕度的甲狀腺功能紊亂的一種類型或一種代償形式。通常是指無明顯臨床癥狀，血清促甲狀腺素（TSH）升高，游離甲狀腺素（FT4）正常的甲減［1～3］。隨著影像學技術(shù)、檢測甲狀腺激素、甲狀腺攝131I率以及針吸甲狀腺組織病檢等技術(shù)的開展，亞臨床甲狀腺功能減退的檢出率逐年上升。大樣本普查結(jié)果顯示［1］，亞臨床甲減發(fā)生率為2.5%～10.4%。通常采用甲狀腺激素治療，但對此目前各家觀點不同［2，3］，尤其是老年人亞臨床甲減。本文旨在觀察老年亞臨床甲減應(yīng)用LT4治療后的臨床療效評估。

 　　1  資料與方法建筑論文發(fā)表

 　　1.1  一般資料  蘄春縣第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2006年8月-2009年10月門診及住院病人32例，其中男5例，女27例，年齡60～78歲，經(jīng)實驗室檢查確診為老年亞臨床甲減患者。排除其他引起TSH升高的非甲狀腺疾病，包括：嚴重疾病的恢復期暫時性的TSH水平升高、近期剛剛調(diào)整了LT4的劑量尚未達到穩(wěn)定狀態(tài)、破壞性甲狀腺炎的恢復期、中樞性甲減、未經(jīng)治療的原發(fā)性腎上腺功能不全、注射人TSH治療的患者、體內(nèi)出現(xiàn)針對小鼠蛋白的異嗜性抗體導致假性TSH水平升高以及其他藥物對甲狀腺激素代謝的干擾所致的亞臨床甲減不列為觀察對象。這些條件滿足亞臨床甲減的診斷標準［4］。建筑論文發(fā)表

 　　1.2  發(fā)病原因  本文32例患者中橋本甲狀腺炎18例，甲狀腺功能亢進癥（甲亢）手術(shù)治療后7例，甲亢131I治療后3例，其他原因4例。                       　

 　　1.3  臨床表現(xiàn)  癥狀輕重不一，較多見的是畏寒、乏力、少言懶語、動作緩慢、腹脹、便秘、記憶力下降、皮膚毛發(fā)脫落等。見表1。表1　32例患者臨床表現(xiàn)

 　　1.4  方法  所有患者治療前查空腹FT3、 FT4、TSH、甲狀腺微粒體抗體及血液中總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，測量舒張末期左室容量（EDV）、收縮末期左室容量（ESV）、左室舒張末期內(nèi)徑（Dd）、左室收縮末期內(nèi)徑（Ds）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）。LVEF的計算公式LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100%。LVFS的計算公式LVFS=（Dd -Ds）/Dd×100%。口服LT4從小劑量12.5μg/d開始，依臨床癥狀和實驗室檢查結(jié)果遞增，最大劑量為100μg/d，12周后復查上述指標。測定方法:TC:氧化酶法（上海科華-東菱診斷用品有限公司）;TG:氧化酶法（上海科華-東菱診斷用品有限公司）;LDL-C:直接測定法（伊利康生物技術(shù)有限公司試劑盒）;HDL-C:遮避法（日本第一化學試劑盒）;TSH:電化學發(fā)光法;FT3:電化學發(fā)光法;FT4:電化學發(fā)光法。彩色多譜勒超聲診斷儀 ALT-HDI5500型，探頭頻率2.5Hz。

 　　1.5  統(tǒng)計學處理  數(shù)據(jù)采用均值±標準差（x±s）表示，數(shù)據(jù)處理運用統(tǒng)計分析軟件包SPSS10.0，治療前后用配對t檢驗進行統(tǒng)計學分析。P<0.05為差異有顯著性。

 　　2  結(jié)果建筑論文發(fā)表

 　　2.1  替代治療前后亞臨床甲減癥狀的改變：32例患者中有畏寒、乏力、少言懶語、動作緩慢、腹脹、便秘、記憶力下降、皮膚毛發(fā)脫落等癥狀中均有不同程改善。見表2。表2 32例患者LT4治療后臨床表現(xiàn) 注：與治療前相比，▲P<0.01

 　　2.2  32例患者應(yīng)用LT4治療12周后，TC、TG、 LDL-C較治療前明顯下降，與治療前比較差異有顯著性(P<0.05)；HDL-C較治療前差異無顯著性（P>0.05，見表3）表3 32例亞臨床甲減患者LT4治療后血脂改變（略）；TSH、FT4較治療前差異有顯著性(P<0.05)，F(xiàn)T3較治療前差異無顯著性（P>0.05，見表4）表4 32例亞臨床甲減患者LT4治療后TSH、FT3、FT4改變（略）注：與治療前相比，▲P<0.01；LVEF、LVFS較治療前差異有顯著性(P<0.05，見表5）。表5  32例亞臨床甲減患者LT4治療后LVEF、LVFS改變（略）注：與治療前相比，▲P<0.01

 　　3  討論建筑論文發(fā)表

　　近年來,亞臨床甲減對人類的潛在危害已被許多研究證實，因此受到更多關(guān)注。尤其在治療與否的問題上引起了學術(shù)界廣泛的爭論。亞臨床甲減是TSH水平超過統(tǒng)計的正常參考值范圍的上限而FT4在正常范圍內(nèi)，必須排除以下引起血TSH水平升高的情況：近期剛剛調(diào)整了LT4的劑量尚未達到穩(wěn)定狀態(tài)，住院患者在嚴重疾患的恢復期暫時性的血TSH水平升高，破壞性甲狀腺炎的恢復期（如病毒性亞急性甲狀腺炎及產(chǎn)后甲狀腺炎），未經(jīng)治療的原發(fā)性腎上腺功能不全，注射人TSH治療的患者，以及體內(nèi)出現(xiàn)針對小鼠蛋白的異嗜性抗體導致假性TSH水平升高［4］。從本質(zhì)上說，亞臨床甲減是一個實驗室診斷，患者基本上沒有甲狀腺功能異常的癥狀和體征。NHANESIII共調(diào)查13344名不同人種健康人的血清TSH水平，認為其參考值范圍是0.45～4.12mIU/L，英國Whickham研究血清TSH正常參考值范圍定義0.45～4.50mIU/L［4］。這雖是大多數(shù)學者接受的定義形式，但仍有異議［5］：一些學者認為此定義是一個生化指標的界定，比較含糊，可以指輕度甲狀腺功能下降，也可以指早期的、代償性的、癥狀極少的甲減臨床前期；還有學者指出并不是所有的TSH升高、FT4正常的人均為"亞臨床"狀態(tài)（無癥狀期），其中相當一些人有甲減的癥狀和體征，也不是所有處于"亞臨床"狀態(tài)者最后均會發(fā)展成明顯甲減；另外有些學者將FT4、TSH正常，但其TSH對TRH的反應(yīng)增大者也歸為亞臨床甲減的范疇。亞臨床甲減常發(fā)生于老年人尤其是女性，在老年人群中的發(fā)生率為5%～15%［6，7］，可見于7.5%的女性和3.0%的男性患者［8～10］。原因為老年人甲狀腺隨年齡增長而自然萎縮，同化碘的能力較慢，三碘甲狀腺原氨酸向甲狀腺素的轉(zhuǎn)化下降，外周甲狀腺素與靶細胞的T3、T4受體的結(jié)合也可能發(fā)生變化，使活力較強的T3明顯減少。其次老年人體內(nèi)拮抗甲狀腺功能的甲狀腺微粒體抗體及甲狀腺過氧化物酶抗體隨年齡增長而增加。本組32例患者中，女27例，占84.4%。亞臨床甲減的發(fā)病與很多因素有關(guān)，主要病因是慢性自身免疫性甲狀腺炎及甲減治療不足，另外還有甲亢經(jīng)藥物、手術(shù)或放射治療后，頸部有外照射史，服用含碘的藥物，患有其他自身免