TGF-β1與顱腦創傷后慢性腦積水形成的相關性研究
作者:時間:2011-02-18 10:41:32 來源:www.vortexsignal.com 閱讀次數:967次 ]
【摘要】導致顱腦創傷后慢性腦積水的發生機制可能是蛛網膜粘連增厚，使蛛網膜下腔、蛛網膜粒及其他表淺的血管間隙、神經根周圍間隙纖維增生，發生閉塞，導致腦脊液回吸收障礙，從而導致腦積水。在交通性腦積水發病機制中的作用研究日益受到人們的關注。本課題擬采用放射免疫法分別測定40例顱腦創傷后慢性腦積水患者、45例顱腦創傷性非腦積水患者及30例非腦積水患者(對照組)腦脊液中的TGF-β1以及Ⅰ型前膠原(PICP)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP)水平，探討腦脊液中的TGF-β1、PICP、PⅢNP變化與蛛網膜纖維化的關系，以及在顱腦創傷后慢性腦積水形成機制中的作用。
【關鍵詞】顱腦創傷 腦積水 TGF-β1 Ⅰ型前膠原 Ⅲ型前膠原
1 臨床資料 政治論文發表
1.1顱腦創傷性腦積水組：重型顱腦創傷、中型顱腦創傷40例，所有病例均經顱腦CT和（或）核磁共振成像(MRI)證實有顱腦創傷后慢性腦積水存在，且均需手術處理；顱腦創傷性非腦積水組：重型顱腦創傷、中型顱腦創傷45例，所有病例均經顱腦CT和（或）核磁共振成像(MRI)證實無顱腦創傷后慢性腦積水存在；對照組：選取輕型顱腦創傷30例，所有病例均經CT排除腦積水及中樞神經系統器質性病變。 幼兒教育論文發表
1.2標本采集 創傷組的腦脊液標本5ml于腦室腹腔分流術前經側腦室穿刺收集，對照組腦脊液標本5ml經腰穿采集，標本經離心后取上清液，-40℃冰箱保存，待成批檢測。
1.3檢測方法 腦脊液的TGF-β1、PICP、PⅢNP含量測定均采用放射免疫分析法(RIA)，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。設非特異性結合管、標準管及待測樣品管。標準管加TGF-β1、PICP、PⅢNP標準液100μl +試劑1溶液100μl；樣品管加待測樣品100μl+試劑1溶液100μl；非特異性結合管加緩沖液200μl，混勻，37℃水浴3小時。三管順序各加125Ⅰ-標記物、一抗、二抗100μl，37℃水浴30分鐘；離心15分鐘，棄上清液，測沉淀物放射性，繪制標準曲線，查出樣品TGF-β1、PICP、PⅢNP含量。
1.4統計學處理 所有數據處理均用SPSS11.5軟件，數據以均數±標準差(x-±s)表示，組間差異的顯著性檢驗用方差分析，P<0.05為差異有顯著性。 2 國內外研究綜述
顱腦創傷是臨床常見的急、危、重癥，而創傷后慢性腦積水是其常見的并發癥。據統計創傷性腦積水的發病率高達10%～34%，創傷后昏迷持續1周以上者繼發腦積水可高達90%。研究表明繼發性腦積水會導致腦實質的進一步損害，不僅導致患者運動功能、智力、認知及情感障礙，而且是病情加重、致死和預后不良的重要預測指標。然而，由于對其發生機制缺乏了解，目前所有的臨床治療手段均有明顯的局限性，迄今臨床上廣泛采用的腦室腹腔分流術是有效的，但其并發癥及失敗率很高。國內統計分流管堵塞發生率為31%，國外為40%，感染率約15%。Mcgirt等報告了310例腦創傷出血后腦積水分流手術，因手術失敗行分流管調整術528次，共836次手術。迄今為止國內在顱腦創傷后慢性腦積水發生機制方面的研究尚屬空白。
轉化生長因子β（TGF-β）是一類具有激素樣活性的調節蛋白，與細胞膜上相應受體結合而發揮調節細胞生長、分化、免疫功能等多種生物學作用。TGF-β是腦組織損傷后腦積水發生的主要因子，Caroline等采用ELISA方法測定11例SAH后腦積水患者腦脊液TGF-β1的含量，SAH后1-2天TGF-β1的水平比沒有SAH的腦積水患者明顯升高（P＜0.01），第5-6天又下降，第二個高峰出現在第9-10天并持續到19天（P＜0.05），同時免疫組化SAH后10-12天脈絡叢TGF-β1過高表達，表明TGF-β1對慢性腦積水的發生有重要意義。
細胞外基質的增多、沉積是慢性腦積水形成的重要因素。TGF-β1可在轉錄和翻譯水平對膠原蛋白產生影響，使膠原蛋白合成增加，并可通過自分泌和旁分泌方式，協調與其他細胞因子間的作用，促進細胞增殖和細胞外基質沉積。有研究表明，TGF-β1在介導ECM 積聚起著重要的作用，至于顱腦創傷后慢性腦積水CSF中PICP、PⅢ含量顯著升高的原因，國外研究認為可能是因腦創傷后，應激反應及血性腦脊液對蛛網膜的刺激使得各種細胞因子，如轉化生長因子-β(TGF-β)、纖維生長因子-2(FGF-2)、表皮生長因子(EGF)等大量釋放進入蛛網膜下腔，這些細胞因子刺激蛛網膜內皮細胞大量合成分泌前膠原、透明質酸、層粘連蛋白等細胞外基質成分，使得膠原沉積，蛛網膜及蛛網膜顆粒纖維化，最終導致蛛網膜顆粒對CSF的吸收障礙，CSF循環減慢，腦室慢性進行性擴張，從而形成慢性腦積水。有證據表明，TGF-β在創傷及出血后慢性腦積水的形成中起重要作用。Cherian等利用大鼠腦積水模型，用免疫組化方法檢測發現致傷14天后TGF-β在腦積水大鼠腦內明顯升高，表明TGF-β的過度表達和細胞外基質蛋白沉積共同與創傷及出血后腦積水有關。
【關鍵詞】顱腦創傷 腦積水 TGF-β1 Ⅰ型前膠原 Ⅲ型前膠原
1 臨床資料 政治論文發表
1.1顱腦創傷性腦積水組：重型顱腦創傷、中型顱腦創傷40例，所有病例均經顱腦CT和（或）核磁共振成像(MRI)證實有顱腦創傷后慢性腦積水存在，且均需手術處理；顱腦創傷性非腦積水組：重型顱腦創傷、中型顱腦創傷45例，所有病例均經顱腦CT和（或）核磁共振成像(MRI)證實無顱腦創傷后慢性腦積水存在；對照組：選取輕型顱腦創傷30例，所有病例均經CT排除腦積水及中樞神經系統器質性病變。 幼兒教育論文發表
1.2標本采集 創傷組的腦脊液標本5ml于腦室腹腔分流術前經側腦室穿刺收集，對照組腦脊液標本5ml經腰穿采集，標本經離心后取上清液，-40℃冰箱保存，待成批檢測。
1.3檢測方法 腦脊液的TGF-β1、PICP、PⅢNP含量測定均采用放射免疫分析法(RIA)，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。設非特異性結合管、標準管及待測樣品管。標準管加TGF-β1、PICP、PⅢNP標準液100μl +試劑1溶液100μl；樣品管加待測樣品100μl+試劑1溶液100μl；非特異性結合管加緩沖液200μl，混勻，37℃水浴3小時。三管順序各加125Ⅰ-標記物、一抗、二抗100μl，37℃水浴30分鐘；離心15分鐘，棄上清液，測沉淀物放射性，繪制標準曲線，查出樣品TGF-β1、PICP、PⅢNP含量。
1.4統計學處理 所有數據處理均用SPSS11.5軟件，數據以均數±標準差(x-±s)表示，組間差異的顯著性檢驗用方差分析，P<0.05為差異有顯著性。 2 國內外研究綜述
顱腦創傷是臨床常見的急、危、重癥，而創傷后慢性腦積水是其常見的并發癥。據統計創傷性腦積水的發病率高達10%～34%，創傷后昏迷持續1周以上者繼發腦積水可高達90%。研究表明繼發性腦積水會導致腦實質的進一步損害，不僅導致患者運動功能、智力、認知及情感障礙，而且是病情加重、致死和預后不良的重要預測指標。然而，由于對其發生機制缺乏了解，目前所有的臨床治療手段均有明顯的局限性，迄今臨床上廣泛采用的腦室腹腔分流術是有效的，但其并發癥及失敗率很高。國內統計分流管堵塞發生率為31%，國外為40%，感染率約15%。Mcgirt等報告了310例腦創傷出血后腦積水分流手術，因手術失敗行分流管調整術528次，共836次手術。迄今為止國內在顱腦創傷后慢性腦積水發生機制方面的研究尚屬空白。
轉化生長因子β（TGF-β）是一類具有激素樣活性的調節蛋白，與細胞膜上相應受體結合而發揮調節細胞生長、分化、免疫功能等多種生物學作用。TGF-β是腦組織損傷后腦積水發生的主要因子，Caroline等采用ELISA方法測定11例SAH后腦積水患者腦脊液TGF-β1的含量，SAH后1-2天TGF-β1的水平比沒有SAH的腦積水患者明顯升高（P＜0.01），第5-6天又下降，第二個高峰出現在第9-10天并持續到19天（P＜0.05），同時免疫組化SAH后10-12天脈絡叢TGF-β1過高表達，表明TGF-β1對慢性腦積水的發生有重要意義。
細胞外基質的增多、沉積是慢性腦積水形成的重要因素。TGF-β1可在轉錄和翻譯水平對膠原蛋白產生影響，使膠原蛋白合成增加，并可通過自分泌和旁分泌方式，協調與其他細胞因子間的作用，促進細胞增殖和細胞外基質沉積。有研究表明，TGF-β1在介導ECM 積聚起著重要的作用，至于顱腦創傷后慢性腦積水CSF中PICP、PⅢ含量顯著升高的原因，國外研究認為可能是因腦創傷后，應激反應及血性腦脊液對蛛網膜的刺激使得各種細胞因子，如轉化生長因子-β(TGF-β)、纖維生長因子-2(FGF-2)、表皮生長因子(EGF)等大量釋放進入蛛網膜下腔，這些細胞因子刺激蛛網膜內皮細胞大量合成分泌前膠原、透明質酸、層粘連蛋白等細胞外基質成分，使得膠原沉積，蛛網膜及蛛網膜顆粒纖維化，最終導致蛛網膜顆粒對CSF的吸收障礙，CSF循環減慢，腦室慢性進行性擴張，從而形成慢性腦積水。有證據表明，TGF-β在創傷及出血后慢性腦積水的形成中起重要作用。Cherian等利用大鼠腦積水模型，用免疫組化方法檢測發現致傷14天后TGF-β在腦積水大鼠腦內明顯升高，表明TGF-β的過度表達和細胞外基質蛋白沉積共同與創傷及出血后腦積水有關。
本站論文資源均為來自網絡轉載，免費提供給廣大作者參考，不進行任何贏利，如有版權問題，請聯系管理員刪除！ 快速論文發表網（www.vortexsignal.com）本中心和國內數百家期刊雜志社有良好的合作關系，可以幫客戶代發論文投稿.
投稿郵箱：ksfbw@126.com
客服Q Q：
82702382
聯系電話：15295038833
本站論文資源均為來自網絡轉載，免費提供給廣大作者參考，不進行任何贏利，如有版權問題，請聯系管理員刪除！