c�睧rbB4/HER4 在涎腺黏液表皮樣癌中的表達及臨床病理相關性

【摘要】  目的：探討黏液表皮樣癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）中表皮生長因子受體4（human epidermal growth factor receptor 4, HER4）的表達及與MEC臨床病理因素的關系。方法：采用SP免疫組化方法檢測45例黏液表皮樣癌和15例正常涎腺組織中HER4的表達。結果：HER4表達主要定位于腫瘤細胞的胞漿,當著色強時，通常可見完整或不完整的胞膜著色。MEC陽性表達31例（69%）,陰性表達14例（31%）。HER4的表達與性別、年齡、部位、腫瘤直徑、臨床癥狀、淋巴結轉移、臨床分期無關（P>0.05）,而與組織學分級呈明顯負相關(P<0.05)。結論：HER4的表達與MEC組織學分級呈負相關; ErbB4癌基因可能參與MEC的發生與發展，需積累更多的資料研究,以明確其生物學作用。

【關鍵詞】  涎腺； 黏液表皮樣癌；表皮生長因子受體4；免疫組織化學法
  

［ABSTRACT］ Objective: To assess the expression of HER4 in mucoepidermoid carcinoma of salivary gland origin, and its correlation to clinicopathologic factors of mucoepidermoid carcinoma. Methods: A total of 45 cases of mucoepidermoid carcinoma and 15 normal salivary gland tissues were examined using a standard streptavidinbiotin method. Results: Immunostaining was observed predominantly in the cytoplasm. When cytoplasmic staining was strong, a partial or complete circumferential membrane pattern of immunostaining could be seen. A total of 31 cases (69%) showed positivity and 14 cases (31%) were negative. There was no association between the expression of HER4 with age, sex, tumor site, tumor size, nodal metastasis, and clinical stage (P>0.05), but significant adverse association between the expression of HER4 with histological grade was noted (P<0.05). Conclusions：HER4 receptor protein has high negative correlation with histological grade in MEC, and maybe play a certain role in initiatation and developing of salivary MEC. Further studies are required to elucidate the biological behavior of HER4 in MEC.醫學類論文發表

   
［KEY WORDS］ Salivary gland; Mucoepidermoid carcinoma; HER4; Immunohistochemistry

    人第四表皮生長因子受體（Human epidermal growth factor receptor 4, HER4）由c�睧rbB4基因編碼，通過自身磷酸化參與細胞的信號傳遞，最終調節細胞的生長及分裂。近來研究表明, HER4介導的信號通路與多種腫瘤發生、發展及轉移相關［1］。目前在涎腺腫瘤中尚無HER4的研究報道。黏液表皮樣癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）是最常見的涎腺惡性腫瘤之一,約占涎腺上皮性惡性腫瘤的30% ,不同組織學分級的MEC預后相差顯著且高度惡性MEC易轉移,嚴重危害生命［2］。本研究擬檢測HER4在涎腺黏液表皮樣癌中的表達，探討HER4表達與黏液表皮樣癌臨床病理因素的關系，揭示c�睧rbB4基因在黏液表皮樣癌發生、發展中的作用。

1  材料與方法

1.1  標本來源

   
回顧分析武漢大學口腔醫院口腔病理科1985年～2006年間收治經病理診斷的涎腺MEC組織標本，根據2005年WHO涎腺腫瘤組織學診斷標準，選取45例MEC。采用Goode等［2］提出的量化分級標準對本組病例行組織學分級。臨床分期按照國際抗癌聯盟（2002）涎腺腫瘤TNM分類標準。45例MEC中男性19例，女性26例，年齡16～75歲,位于大涎腺16例，小涎腺29例。組織學分級低度惡性20例，中度惡性11例，高度惡性14例。淋巴結有轉移者7例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為10、20、12、3例。15例正常涎腺的石蠟包埋組織作為對照。

1.2  實驗方法

   
采用免疫組化染色SP法檢測。一抗鼠抗人c�睧rbB4/HER4 單克隆抗體HFR��1為Neomarker公司生產。 SP試劑盒和DAB顯色試劑盒購自福州邁新生物技術開發公司。免疫組化染色程序按試劑盒說明書進行,用已知陽性的切片作陽性對照,以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3  判斷標準

   
參照Kountourakis等［3］的研究標準，HER4免疫組化染色結果以腫瘤細胞的胞漿或胞膜有棕黃色顆粒沉著為陽性,根據染色細胞百分率和染色程度進行半定量分析。判斷標準：0，<10%的腫瘤細胞著色；1+，≥10%的腫瘤細胞弱著色；2+，≥10%的腫瘤細胞著色，程度中等；3+，≥10%的腫瘤細胞強著色。計分為0和1+認為是陰性(-)，2+和3+為陽性(+)。全部切片均由2位病理科醫師采用雙盲法在光鏡下評價。

1.4  統計學處理

   
應用SPSS 13.0 統計分析軟件根據理論值進行卡方檢驗或校正卡方檢驗, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2  結果

2.1  HER4在正常涎腺組織的表達浙江醫學論文發表

   
正常涎腺組織導管細胞胞漿著色較強，呈彌散顆粒狀,部分漿液性腺泡細胞胞漿弱著色，黏液性腺泡細胞和肌上皮細胞染色為陰性(圖1)。

圖1  HER4在正常涎腺組織導管細胞中表達 (SP×400)

2.2  HER4在黏液表皮樣癌組織中的表達

   
楊邵東等.c�睧rbB4/HER4 在涎腺黏液表皮樣癌中的表達及臨床病理相關性

HER4表達主要定位于腫瘤細胞的胞漿，當胞漿著色強時，通常可見完整或不完整的胞膜著色（圖2）。31