降酶中藥療效影響因素的研究進展

【關鍵詞】  降酶 中藥 療效 影響因素

　目前很多保肝(降酶)藥是一些中藥材的有效成分的提取物的藥物制劑，具有良好的保肝降酶效果(如五脂片，葉下珠片等)。但往往將這些含有降酶作用有效成分的原藥材經辨證施治，加入中藥組方中制成中藥湯劑，對于降低血清轉氨酶效果方面往往沒有成藥的效果好，甚至于效果并不明顯。這極大的限制這些保肝降酶原藥材在中醫治療上的使用， 也限制了中醫在治療肝病過程中辨證施治的優勢無法發揮。相對于成藥，中藥湯劑在改善全身癥狀，穩定病情及副作用方面具有相當的優越性。中醫藥對參與保肝降酶的多種因素均有影響，比如參與機體的免疫應答，保護肝細胞膜，清除自由基等，通過整體調節來實現對局部病理改變的修復，具有不可替代的優勢。 本文就近幾年來單味中藥降酶療效相關因素的研究現狀概述如下。

　　1 炮制方法

　　中藥炮制是根據中醫臨床用藥理論和藥物配制的需要，將藥材進一步加工的傳統工藝。實踐證明，通過炮制能消除或降低藥物的毒性或副作用;改變藥性或提高療效。郭錫勇等[1]研究證實木瓜經過切制，蒸制和炒制之后,用80%乙醇提取，黃酮含量為炒制>蒸制>生品，這可能是炒制后木瓜總黃酮酶活性遭到破壞,使黃酮類化合物免遭黃酮酶分解，而黃酮類化合物具有抗炎、抗病毒、保肝降酶等多種生物活性，認為不同的炮制方法對于木瓜的保肝降酶活性有一定的影響。葛會奇[2]研究發現，五味子及其炮制品對對乙酰氨基酚急性肝細胞損傷模型具有保護作用，在降低ALT,AST及病理切片觀察的比較中，發現其中以醋制的最為明顯。馬莎利等[3]研究發現五味子及其跑制品對CCL4，APAP，D-Gal誘發的肝損傷有顯著的治療作用，炮制后的五味子保肝降酶作用強于生品，認為其原因是炮制后木脂素類成分含量增加，增強了藥效，醋制效果強于其他樣品。中醫認為，醋制可以引藥入肝經， 增加藥物在肝臟的分布。張萬福等[4]研究發現，以齊墩果酸含量為指標，對女貞子生品，酒蒸品，酒醋拌蒸品，酒醋鹽拌蒸品，酒鹽拌蒸品，清蒸品進行比較，女貞子生品與五種炮制品的齊墩果酸的含量大小順序為酒醋拌蒸品>酒蒸品>酒鹽拌蒸品>酒鹽醋拌蒸品>生品，而齊墩果酸具有保護肝細胞的作用，認為不同炮制方法對女貞子的降酶作用有一定的影響;高月[5]研究發現，酒蒸女貞子的保肝，免疫調節作用最強，降ALT作用最強，其機制可能與酒蒸女貞子齊墩果酸含量升高，提高肝細胞膜穩定性，減輕脂質過氧化反應有關。

　　2 藥材采集時間及儲存研究生如何發表論文

　　中藥的采集時間及儲存對于藥物的有效成份含量有重要的影響。趙莉等[6]對不同地區不同時間采集的垂盆草進行比較，發現垂盆草中保肝降酶的有效成分垂盆草苷的含量與藥材的產地、采收時間等因素相關，在1～12月期間，以8～10月含量較高，因此認為垂盆草采收期影響到其制劑的療效穩定性。牛曉峰[7]等研究發現葉下珠在生長期中9～10月份總黃酮含量最高,藥材貯存期在3年內總黃酮的變化不大，認為葉下珠的采收年限及時間對其含有降酶成分黃酮類有一定的影響，同時葉下珠藥材隨著貯存時間的增加,總黃酮含量有所降低。貯存4 年期的藥材總黃酮損失近一半,所以貯存期應限為1～3年;方勝鼎[8]研究發現垂盆草苷具有保肝降酶作用，但極不穩定，遇熱易分解，在儲藏的過程中易受潮酶解;魏太明[9]等研究發現垂盆草的不同采收季節對香樹脂酮的含量有影響，一般含量高低順序是9月>8月>7月，而香樹脂酮體外給藥能顯著抑制CCL4損傷肝細胞培養液中的ALT的含量;魏南玉[10]研究發現五味子果實中的保肝降酶成分五味子乙素，不同的發育過程，含量不同，在花后40天左右含量達到最高，也就是說五味子的最好采收時間為8月底至9月，其五味子乙素的含量最高。

　　3 品種與產地

　　中藥材品種混亂現象比較突出，由于來源不同，品種混淆，所含有的化學成分、藥理作用有很大差異。邵成雷等[11]收集了13個省份的垂盆草藥材，通過對藥材黃酮含量的測定，發現不同產地的垂盆草藥材黃酮含量無明顯差異，但以山東濟南地區的黃酮含量最高;栗爽[12]研究發現，以五味子甲素為對照品，北五味子含量較南五味子高;魏南玉[10]研究發現陜西柞水地區的華中五味子的五味子醇甲，五味子甲素，五味子乙素含量較其他地區的五味子高，藥材質量高;陳壓西等[13]應用重慶麻鴨乙型肝炎動物模型進行了不同產地葉下珠的抗鴨乙型肝炎病毒療效觀察,均為10g/kg,每日早晨空腹灌胃,療程為1個月。結果廣西葉下珠、云南葉下珠能使鴨血清中鴨乙型肝炎動物血清轉氨酶明顯下降,而重慶葉下珠無此作用。有研究表明[14]經鑒定我國珠子草即為苦味葉下珠,但即使同為苦味葉下珠,云南產優于廣西產,廣西產優于江西、湖南、廣州等地產品，認為氣溫、濕度、土壤對葉下珠的抗病毒成分黃酮類有影響。
4 其 他代發表職稱論文

　　給藥的途徑、劑型、劑量、療程等都會對其降酶作用產生影響。潘金火等[15]以腹腔注射D2氨基半乳糖鹽酸鹽造成轉氨酶升高的小鼠模型，分別給予用Pet、EtOAc、n2BuOH對垂盆草藥材的醇浸膏提取液定時灌胃，結果表明垂盆草正丁醇和水部分降酶成分含量較高而具有良好的降ALT,AST的作用。王宏賢[16]應用CCl4制作慢性肝損傷大鼠模型進行不同劑量木瓜乙醇提取物灌胃，發現其中木瓜高劑量組AL T、ALP下降更為顯著，而木瓜中劑量組ALT、AST下降顯著，木瓜低劑量組僅ALT、ALP有明顯下降,AST、GGT的下降不明顯。結果表明,木瓜醇提物能夠顯著降低治療組大鼠血清由于肝損傷而升高的ALT、AST、GGT和ALP等酶指標,顯著改善其一般生活及活動狀況,并且高劑量作用較強,呈現出一定的量效關系;范適，易誠等[17]以大鼠原代肝細胞四氯化碳化學性損傷模型,結合四甲基偶氮噻唑藍比色法的體外藥理模型,給予傳統中藥葉下珠的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取物，發現葉下珠的不同萃取物均有降酶作用，但以正丁醇萃取物對大鼠四氯化碳損傷原代肝細胞的保護率最高，認為正丁醇萃取部分大多為酚酸類和苷類,提示酚酸類和苷類可能為葉下珠保肝作用的物質基礎有關。

　　5 小結及展望

　　綜上所述，中藥的炮制方法，藥材采集時間和儲存，品種與產地，給藥的途徑途徑、劑型、劑量、療程都會對中藥的降酶作用產生一定的影響。藥材采集時間和儲存，品種與產地對于單位中藥的降酶作用影響不是特別顯著，甚至可以說是影響甚微，但是中藥炮制方法和藥物劑型對降酶活性成份的含量起著重要的作用，直接決定中藥在治療中的效果。所以降酶中藥在湯劑中，由于藥材的質量問題(藥材采集時間和儲存，品種與產地)，湯劑中的煎煮時間與溫度(溶劑及有效成份的穩定性)等方面的局限性，造成了降酶效果并不是很理想甚至在治療過程中反而出現轉氨酶反跳的現象，因此如何提高單味中藥在肝病治療中降酶作用，發揮中藥對于炎癥的緩解，肝纖維化的逆轉，全身癥狀的改善，病情的穩定及副作用方面的優越性，解決中藥在肝病治療過程中的局限性，若從中藥炮制方法和給藥劑型這兩個方面上深入研究，可能對于降酶中藥療效的提高會有很大的幫助。

【參考文獻】
  　\[1\] 郭錫勇,唐修靜.木瓜不同炮制品中總黃酮含量測定\[J\].貴陽中醫學院學報,2000,22 (4):61.

　　\[2\] 葛會奇.五味