MUC6基因的一個單核苷酸多態性與胃癌沒有關聯

【摘要】  目的：檢測粘液素MUC6基因單核苷酸多態性（SNP）rs7943115與胃癌的關系。方法：應用TaqMan方法對272名胃癌患者和374名健康者進行基因分型，并用非條件性Logistic回歸分析所檢測的SNP與胃癌的關系。結果：MUC6基因SNP與胃癌的發病沒有關聯。結論：SNP7943115在胃癌的發病過程中不起主要作用。

【關鍵詞】  胃癌；粘液素；MUC6基因；單核苷酸多態性
   
　　Abstract  Objective:To eva luate the association of rs7943115 in the MUC6 gene of mucin with the risk of gastric cancer. Methods: SNP rs7943115 were genotyped among 272 cases with gastric cancer and 374 normal controls by TaqMan method. And data were analyzed using unconditional logistic regression to eva luate the association of the SNP with gastric cancer. Results: No association was found between the SNP examined in the present study and the incidence of gastric cancer. Conclusion: SNP rs7943115 does not play a major role in the development of gastric cancer.
   
　　Key words  Gastric cancer; Mucin; MUC6; Single nucleotide polymorphism (SNP)

    幽門螺旋桿菌已被世界衛生組織確定為胃的致癌原。然而，在全世界大約有半數人感染幽門螺旋桿菌，只有極少數人最終發展為胃癌，說明個體的遺傳因素在疾病的發生過程中起到了重要的作用[1]。現已證實，胃癌是復雜的多基因疾病。在人體中，幽門螺旋桿菌主要寄居在胃粘膜層，而粘液素是粘膜粘液層的主要成分[2]。正常胃粘膜特異性地表達粘液素MUC6[3]。有研究顯示在胃癌發生過程中MUC6基因表達異常[4]，提示MUC6基因可能與胃癌有關。因此在本研究中，我們檢測了MUC6基因的單核苷酸多態性（SNP）rs7943115 C/T與胃癌的關系。

　　1  材料與方法

　　1.1  樣本

　　我們收集了272例胃癌患者和374例健康者的新鮮血液，所有癌癥患者均由病理學確診，其中男性184名，女性88名，年齡36～80歲，平均年齡64歲；健康對照者中男性243名，女性131名，年齡35～80歲，平均年齡63歲。病例組和健康對照組在性別和年齡分布方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

　　1.2  基因分型

　　用酚/氯仿抽提法提取DNA，然后采用中國論文發表 TaqMan方法進行基因分型。引物、探針由應用生物系統公司（Applied Biosystems）設計提供。所有樣品試驗均在384孔板上完成，用ABI PRISM 7900HT儀器檢測。

　　1.3  統計分析

　　用χ2檢驗檢測基因型分布在健康對照中是否符合Hardy-Weinberg平衡；用非條件性Logistic回歸分析估計相對發病風險，并以優勢比（ORs）和95 %可信區間（95 % CIs）表示。所有的OR值都平衡了性別、年齡、吸煙和飲酒等因素的影響。
2  結果職稱論文發表網

    在正常對照中，rs7943115的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。SNP rs7943115與胃癌的發病沒有關聯，見表1。表1  SNP rs7943115與胃癌的關聯性基因型對照(略)

　　3  討論

    目前，胃癌在惡性腫瘤中發病率高、死亡人數多，我國每年因胃癌死亡16萬人。目前，早檢查、早治療是降低胃癌死亡率的最關鍵手段，通過一些生物標記，如胃癌易感基因來判定胃癌發生的高危人群，從而采取有針對性的預防和治療措施勢在必行。
   
　　MUC6基因位于11號染色體短臂15區5帶[5]，這一區域在胃癌中經常顯示雜合性丟失[6]，因此，該基因是胃癌分子遺傳學研究的一個重要候選基因。MUC6基因SNP rs7943115位于MUC6基因的3’區域，因此我們推測它可能通過影響RNA的穩定性以及二級結構，從而對MUC6基因的表達或功能起到一定的調控作用，但我們的研究結果顯示這個MUC6基因SNP與胃癌沒有關聯。鑒于在我國這是首次研究MUC6基因多態性與胃癌的關系，因此需要其它研究來證實我們的結果。

【參考文獻】
  　[1] Blaser MJ.Helicobacter pylori and gastric diseases[J].BMJ，1998,316(7143):1507-1510.

　　[2] Peek RM Jr,Blaser MJ.I Helicobacter pylori and gastrointestinal tract adenocarcinomas[J].Nat Rev Cancer，2002,2(1):28-37.

　　[3] De Bolós C,Garrido M,Real FX.MUC6 apomucin shows a distinct normal tissue distribution that correlates with Lewis antigen expression in the human stomach[J].Gastroenterology，1995,109(3):723-734.

　　[4] Reis CA,David L,Carvalho F,et al.Immunohistochemical study of the expression of MUC6 mucin and co-expression of other secreted mucins (MUC5AC and MUC2) in human gastric carcinomas [J].J Histochem Cytochem，2000,48(3):377-388.

　　[5] Pigny P,Guyonnet-Duperat V,Hill AS,et al.Human mucin genes assigned to 11p15.5:identification and organization of a cluster of genes[J].Genomics，1996,38(3):340-352.

　　[6] Moskaluk CA,Rumpel CA.Allelic deletion in 11p15 is a common occurrence in esophageal and gastric adenocarcinoma[J].Cancer，1998,83(2):232-239.