老年人睡眠障礙影響記憶功能的研究進展

【關鍵詞】  老年人;睡眠障礙;記憶

　睡眠和記憶是人類大腦兩個最重要的基本生理功能，目前，睡眠與學習記憶相關性的研究成為熱門領域〔1〕。老年人睡眠障礙和記憶障礙的發生率都很高，而睡眠障礙又能導致記憶功能的下降〔2，3〕。本文就常態老年人睡眠障礙影響記憶功能的研究做一綜述。

　　1老年人睡眠與記憶的相關性研究

　　當人們從事某項新的活動時，腦部相對區域處于激活狀態，這些區域睡眠時又重新被激活，表明睡眠同記憶之間有一定的聯系〔4〕。隨著年齡的增長，老年人睡眠障礙的患病率也在增加，老年人群中睡眠障礙的現患率為30%~40%，甚至還有高達90%以上的報告。2006年某項在全國范圍內對老年人進行匹茲堡睡眠質量問卷(PSQI)評分顯示，睡眠障礙者占49.9%〔3〕。

　　1.1睡眠障礙對認知、記憶產生的影響睡眠問題是隨著年齡增長導致的必然結果，而且必然導致認知功能的受損。老年人會出現入睡困難、覺醒困難、夜間易醒、早醒、維持睡眠困難等睡眠問題，這些問題又導致了注意力、記憶力的減退以及反應遲鈍等認知功能障礙〔5〕。Haimov等〔6〕研究發現老年人的睡眠障礙和認知障礙有關，特別是記憶廣度、注意分配、時間估計、執行功能、二維整合等方面。一項對社區老年志愿者的研究中發現　，在睡眠質量存在本質性差異的基礎上，他們的某些認知記憶能力比如工作記憶、注意力轉移、抽象問題的解決等存在明顯差異，而在運算速度、自制力、情節記憶等方面并沒有差異，睡眠質量越差的老年人其記憶功能越差，而且出現某些抑郁癥狀比如集中能力的下降〔7〕。睡眠起始潛伏期越長，其長期記憶能力、貯存信息能力以及視覺空間推理能力越差〔8〕。化學論文發表

　　1.2睡眠在記憶鞏固中的生理作用機制研究表明，良好的夜間睡眠對記憶的牢固程度非常重要，快速動眼階段睡眠(REM)和慢波睡眠(SWS)都以不同的方式對記憶的過程產生影響。老年人的認知功能和記憶能力的受損與REM和SWS都有一定的關系〔9~12〕。研究發現〔1〕，增加學習任務可引起睡眠過程中REM睡眠次數增多，而且只有對學習任務掌握好的動物才會表現REM睡眠增多。人類和一些動物REM睡眠中海馬出現的θ波可以誘發海馬長時程增強(LTP)的形成，即θ波刺激相當于突觸可塑性的內源性介質，可能有助于REM睡眠的學習記憶功能。有報道稱〔1〕，REM睡眠剝奪可引起睡眠障礙，但對記憶鞏固沒有明顯的影響〔10~12〕，有學者認為對于記憶最主要的是在睡眠的開始階段，主要為SWS，海馬的典型釋放波在SWS和清醒安靜時都存在，睡眠剝奪(SD)后NREM睡眠過程中的電生理研究發現，在覺醒狀態下空間學習和接受新刺激時海馬和皮層神經元的放電情況，會在隨后的SWS過程發生再現，神經元的放電頻率明顯增快，且主要集中在睡眠后的1 h內。海馬和新皮層之間存在信息交流，相互作用發生記憶轉移，并最終形成長時記憶儲存于新皮層。

　　1.3從生化物質的基礎角度證明睡眠與記憶的內在聯系動物實驗發現，某些生化物質如乙酰膽堿(Ach)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)、載脂蛋白ε-4以及MMP-9蛋白等的表達都受到睡眠的影響。海馬區中樞Ach是參與學習記憶的重要神經遞質，海馬-邊緣系統中有豐富的膽堿能纖維分布，與學習記憶關系密切。較長時間的SD大鼠學習成績明顯降低，海馬Ach含量明顯減少，提示SD大鼠學習能力的損害可能與海馬膽堿能神經活動的減退有關〔13〕，而在老年人記憶鞏固過程中，膽堿能纖維具有關鍵作用〔9〕。NO與海馬LTP的形成有關，它既是學習記憶過程的關鍵信號，也能產生嚴重的神經損害。NO作為逆行信使介導LTP的通路和機制，與鈣鎂一起激活NOS，又產生NO，從而誘導和維持LTP過程。雖然實驗大鼠在SD后海馬NO及NOS含量都升高，但同時又發現SD時間越長，大鼠學習能力下降越明顯，因為過高的NOS也具有神經毒性作用，而NOS抑制劑能延緩神經元變性和改善學習記憶能力。SD后學習能力下降與NO/NOS增多，導致神經元損傷有關〔14〕。在對老年人夜間呼吸睡眠暫停綜合征(OSAH)的研究中發現，載脂蛋白ε-4與記憶能力負相關，載脂蛋白ε-4等位基因是OSAH的危險因素，也是老年癡呆的危險因素〔15〕。

　　2睡眠障礙治療方法的研究進展

　　2.1藥物療法有研究發現經過苯二氮卓類藥物(地西泮)治療的老年人睡眠障礙其認知表現尤其是注意力，比未經藥物治療者要好，但均比正常老年人要差。研究認為〔16，17〕，褪黑素對睡眠剝奪大鼠大腦皮層和海馬組織中NO和丙二醛(MDA)含量的升高有顯著的抑制作用，還可以促進睡眠，它可部分改善輕度認知損害(MCI)老年人的睡眠障礙及認知損害。然而，Edinger等〔18，19〕研究認為睡眠障礙的藥物治療存在著許多缺陷，進而提倡非藥物治療比如認知行為療法，且具有很好長期療效〔16~18〕。

　　2.2認知行為治療(CBT)CBT是公認的對失眠癥很有療效的方法，也是主要的方法，它試圖通過一定的方法去改變患者的負性觀念和不良的態度，而代之以健康、有效的觀念、情感和行為。通過認知療法改變患者對睡眠的錯誤觀念和態度，使患者認識到自身睡眠中的不健康因素，而主動地加以改變，這會使患者感到自己對睡眠的控制力和提高治療的信心與依從性，有利于獲得穩定的長期療效。行為療法包括四部分內容：①睡眠衛生教育：堅持每天同一時間起床;傍晚過后不參與過度興奮和活躍的運動和環境;睡前避免吸煙飲酒、大量飲水、喝含有咖啡因的飲品、進食難以消化的食物;睡前建立一套準備就寢的程序如睡前泡腳、飲1杯牛奶、聽輕音樂等;就寢后放松思想;臥室環境應適宜;堅持體育鍛煉等。②刺激控制療法：建立快速入睡和臥室與床之間的固定聯系。控制患者只有在困倦的時候上床;臥室和床只能用來睡覺和性生活，不可進行其他活動;如果15~20 min內無法入睡，要離開臥室，待有睡意后再回到床上;每天固定時間起床，不管夜間睡了多長時間;避免日間的小睡。③睡眠限制療法：通過減少在床上的時間，以增加睡眠時間和提高睡眠的效率。其原理在于在床上的時間過長會加重失眠，并使睡眠時斷時續，而且減少在床上的時間會導致輕度的SD而增加睡眠的效率，但患者的依從性欠佳。通過患者的睡眠日記計算睡眠效率，>90%者增加床上的時間15~20 min，<75%者則減少床上的時間15~20 min，每周要調整在床上的時間。④逆向意志：使患者經歷他最擔心的事，來消除與之相關的焦慮。但這項治療有很大的個體差異性，不如其他治療有效。這可能是患者對治療合理性的理解和依從性的不同而出現的后果〔18~21〕。

　　2.3光照療法光療法是以光照的方式控制褪黑素的產生、調整人類的生理時鐘，有提前或延遲睡眠周期的效果，使患者恢復正常的睡眠，主要適用于睡眠時相延遲綜合征等。近來國外有報道稱，通過暴露于自然陽光下可提高主觀睡眠質量。但并沒有足夠的證據能說明光療法對失眠患者的認知、執行功能、睡眠質量以及心理障礙等方面具有重要意義〔22，23〕

　　2.4運動療法長期循序漸進的運動能使患者在精神上產生欣快感，身體的輕度疲乏狀態能有效地促進入睡，而定時定期規律的運動能合理調整作息時間，增加有效睡眠時間及提高睡眠質量，使之進入良性循環狀態。國外有報道認為，老年人不經常參加社會活動