心房顫動與白細胞介素��6的關系

【摘要】  目的： 探討心房顫動(AF)和白細胞介素��6(IL��6)之間的關系。 方法： 檢測127例AF患者及109例竇性心律人群血清IL��6、血脂水平以及超聲心動圖測量左心房長徑。比較組間指標的差異。 結果： AF組左心房長徑(53.81±8.93)mm顯著高于竇性心律組(38.95±3.11)mm，差異有統計學意義(P<0.01)。AF組IL��6水平(524.07±142.98)pg/ml顯著高于竇性心律組(268.75±115.43)pg/ml，差異有統計學意義(P<0.01)。AF組血清IL��6水平與左心房長徑呈直線正相關(r=0.707，P<0.01)。多因素Logistic回歸分析顯示IL��6、左心房長徑為AF發病的獨立危險因素。 結論： IL��6水平與AF發病有關。

【關鍵詞】  心房顫動; 白細胞介素��6; 炎癥

　[Abstract] Objective: To explore the relationship between atrial fibrillation (AF) and interleukin��6 (IL��6). Methods: Serum levels of IL��6 and lipid parameters in 127 AF patients and 109 controls with sinus rhythm were measured. The left atrial diameter (LAD) was also detected by echocardiography. Results: LAD in AF group (53.81±8.93)mm was statistically higher than that in sinus rhythm group(38.95±3.11)mm. And also, the IL��6 levels in AF group(524.07±142.98)pg/ml was statistically higher than that in sinus rhythm group (268.75±115.43)pg/ml. IL��6 serum level and LAD in AF group was linear correlation (r=0.707, P<0.01). Logistic regression analysis revealed that IL��6 and LAD were independent risk factors of AF. Conclusion: IL��6 was associated with AF.

　　[Key words] atrial fibrillation; interleukin��6; inflammation

　　心房顫動(atrial fibrillation，AF) 是臨床實踐中最常見的心律失常，正日益成為影響公眾健康的主要心血管疾病之一[1-2]。在一般人群中，心房顫動的患病率達到1%，并且隨年齡的增加而增加，65歲以上者達5%，超過75歲者達10%，器質性心臟病達40%[3]。房顫患者發生腦卒中及死亡的風險為竇性心律的6倍及2倍[4]。盡管已進行了大量的研究，但房顫的發病機制目前仍不十分清楚。近年來，一些研究顯示，房顫的發生發展可能與炎癥相關[5]。我們測定了房顫患者白細胞介素��6(IL��6)的水平，研究了其與左心房長徑的關系，以探討房顫的發病機制。

　　1 對象與方法

　　1.1 研究對象

　　127例房顫患者為2008年4月至2008年12月期間在南通大學附屬醫院住院或體檢者，男69例,女58例，平均年齡(67.33±9.56)歲。房顫的診斷及分類按2006年ACC/AHA/ECS制定的標準，并排除合并感染或非感染性炎癥性疾病、合并嚴重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統疾病以及急性冠脈綜合征。109例竇性心律人群為同期南通大學附屬醫院體檢者，經病史詢問及心電圖證實從未發生過房顫，男58例，女51例，平均年齡(69.78±7.12)歲。藥學論文發表

　　1.2 左心房內徑(LAD)的測量

　　西門子SEQUOIA/512心臟彩色多普勒超聲在胸骨左緣長軸端面測量患者左房長軸最大內徑。共測3次取其均值。

　　1.3 血清IL��6、血脂水平的檢測

　　空腹非抗凝外周靜脈血4 ml，分離血清后ELISA方法測定IL��6含量。Olympus 2000全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL�睠)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL�睠)。

　　1.4 統計學處理

　　SPSS16.0軟件包處理數據。連續變量的表達用均數±標準差，兩組間均數比較運用t檢驗。計數資料以百分比表示，率的比較運用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

　　2 結 果

　　2.1 兩組臨床資料比較

　　兩組間性別構成、白細胞計數、TG、HDL�睠、LDL�睠及高血壓未見顯著性差異(P>0.05)，兩組間糖尿病所占比例有顯著性差異(P<0.05)。由于病例收集的關系，竇性心律組年齡高于房顫組。此外，房顫組冠心病、TC、LAD及IL��6均顯著高于竇性心律組(P<0.01)，見表1。表1 房顫組與對照組臨床資料比較

　　2.2 房顫患者IL��6水平與左房內徑相關性分析

　　經直線相關分析，房顫患者IL��6水平與左心房內徑之間存在正相關(r=0.707，P<0.01),直線回歸方程Y=12.628X-122.45。散點圖見圖1。

　　2.3 房顫發病因素的多因素分析

　　將房顫的危險因素代入多元回歸方程作Logistic回歸分析，排除年齡、冠心病、高血壓、糖尿病等伴發因素后,進入回歸方程的自變量為IL��6及LAD，且房顫組和竇性心律組間差異有統計學意義。見表2。圖1 房顫患者IL��6水平與左房內徑關系散點圖表2 多因素Logistic回歸分析結果

　　3 討 論

　　房顫是臨床實踐中最常見的心律失常。周自強等[6]在我國13個省份進行了房顫大規模流行病學調查：其患病率為0.77%，男性房顫患病率(0.9%)高于女性(0.7%)，且有隨年齡顯著增加的趨勢，80歲以上人群達7.5%。房顫的病因除了傳統的冠心病、高血壓、瓣膜病等外，一些新的危險因素也日益受到重視，如胰島素抵抗、代謝綜合征前期、炎癥等。目前，炎癥正日益成為研究的焦點，許多研究發現房顫的發生及持續可能和炎癥有關。
本組結果表明，房顫組IL��6血清水平明顯高于對照組人群，差異有統計學意義。這提示IL��6血清水平可能與房顫發病有關。這一結果與既往的研究結果相符[7-8]。Marcus等[9]在冠心病房顫患者中校正了潛在的可能影響因素后，6種血清炎癥標志物中，IL��6是唯一獨立的與房顫持續相關的炎癥因子。

　　IL��6是由激活的炎癥細胞如淋巴細胞和巨噬細胞產生的促炎癥因子，具有廣泛的生物學活性。陳云霞等[10]在動物實驗中發現，誘發房顫的實驗兔在房顫持續2 h 后,兔血清中的IL��6 水平開始升高,并隨著房顫持續時間的延長,血清IL��6 值繼續升高，而在假刺激組中, IL��6 值升高不明顯，結果表明炎癥狀態可能參與了房顫的發生發展。

　　我們的研究結果還顯示，房顫患者血清IL��6水平和左房內徑呈正相關，提示IL��6可能參與了心房重構，而心房重構是房顫發生和維持過程中的關鍵環節。動物實驗提示，IL��6可激活基質金屬蛋白酶-2[11]，基質金屬蛋白酶則參與了房顫的心房重塑過程[12]，導致房顫患者LAD的變化，引起左心房增大。

　　由于病例收集的原因，本研究中兩組年齡不匹配。既往研究表明，房顫有隨年齡增加而顯著增加的趨勢，但本研究為竇性心律組年齡高于房顫組，并且仍然發現房顫組IL��6及LAD顯著高于竇性心律組，表明年齡不匹配對研究結果影響甚小。

　　綜上，我們的研究表明，IL��6水平與房顫發病有關。鑒于房顫的發病是多因素共同作用的結果，其確切發病機制有待進一步研究。

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