復方甘草酸苷片的處方工藝研究

【摘要】  目的：篩選復方甘草酸苷片的處方組成。方法：以輔料中羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂為3個因素，每個因素3個水平，選出L9(34)正交表，以復方甘草酸苷片的外觀性狀、顆粒流動性、崩解時限、含量為指標進行正交試驗，篩選最佳處方組成。結果：加入8%的羧甲基淀粉鈉后，處方2、3的崩解時限、含量均符合要求，處方3的含量高于處方2，選擇處方3作為本品處方，即羧甲基淀粉鈉8%，乳糖8%，硬脂酸鎂1%。結論：采用本處方及工藝制得的復方甘草酸苷片外觀性狀、重量差異、含量、溶出度均符合復方甘草酸苷片質量標準要求，且制備工藝簡單，適合于工業化生產。

【關鍵詞】  復方甘草酸苷片;工藝研究;正交試驗設計

　　[ABSTRACT] Objective: To screen the formulation of Compound Glycyrrhizin Tablet. Methods: Took auxiliary materials carboxymethyl starch sodium, lactose, magnesium stearate as three factors with three levels for each factor to make L9(34)orthogonal table, With appearance character, granular fluidity, disintegration time and content as indexes, screened the best formulation by orthogonal experiment. Results: After supplementing 8% carboxymethyl starch sodium, disintegration time and content of formula 2 and 3 met the requirement. Moreover, because of the higher content of formula 3 than formula 2, formula 3 was chosen (8% carboxymethyl starch sodium, 8% lactose and 1% magnesium stearate). Conclusion: The appearance character, weigh difference, content and dissolution rate of the chosen formula all meet the standard, and the technique is simple. It is valuable for industrial production.

　　[KEY WORDS] Compound Glycyrrhizin Tablet; Formulation and preparation technique; Orthogonal experiment

　　復方甘草酸苷片具有抗炎、調節免疫功能、保肝、降酶等功效[1]，能改善肝功能異常，對實驗性肝細胞損傷有一定康復作用[2，3]，本品臨床應用安全、有效。本試驗參考復方甘草甜素片質量標準，對其進行處方篩選，為確保其產品質量穩定，以外觀性狀、顆粒流動性、崩解時限、含量為指標，作正交試驗篩選其處方組成。

　　1 材料和方法

　　1.1 儀器與試藥教育論文發表網

　　Lab Alliance高效液相色譜儀，LB��2B型崩解時限測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)，ZRS��8G型智能藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠)。甘草酸單銨鹽(新疆天山制藥有限公司)，甘氨酸(晉州冀榮氨基酸有限公司)，DL�驳鞍彼�(修正藥業集團柳河制藥有限公司)，羧甲基淀粉鈉(西安惠安化學工業有限公司)，乳糖(上海華茂藥業有限公司)，硬脂酸鎂(貴州省桐梓縣光彩化工有限公司)。

　　1.2 實驗方法

　　1.2.1 正交試驗設計 在預試驗的基礎上，選用L9(34)正交試驗，選取輔料中羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂為3因素，每個因素3水平。正交試驗因素水平見表1。表1 正交試驗因素水平表

　　1.2.2 復方甘草酸苷片的制備 取主藥甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒拜o料無水亞硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉、乳糖分別粉碎過100目篩。按處方量準確稱取甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒皝喠蛩徕c、羧甲基淀粉鈉和乳糖，混合均勻，加入乙醇溶液適量制軟材，過20目篩制粒，將制得軟顆粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再過22目篩整粒，然后按處方量外加硬脂酸鎂，充分混勻。測定顆粒含量，計算片重，壓片，包胃溶薄膜衣。包裝，檢驗，入庫。

　　1.3 評分標準教育論文發表網

　　(1) 流動性(休止角α)以100/α進行評分;(2)外觀性狀控制以外觀差為0分，光潔美觀為1分;(3)崩解時限以>15 min(不合格)為0分， <15 min為1分;(4)含量(投料量按處方量的100%)以< 90%(不合格)為0分， 90%～95%或105%～110%為1分, 95%～105%為2分。
2 結果

　　2.1 處方試驗檢測結果及評分

　　處方試驗檢測結果表明，甘草酸苷標示含量87.42%～100.46%，甘草酸標示含量90.05%～101.99%，氨基酸標示含量90.08%～100.53%，見表2。表2 處方試驗檢測結果及評分

　　 2.2 正交試驗及結果L9(34)

　　最佳因素分別為A3、B3、C3，確定最佳處方為A3B3C3，即羧甲基淀粉鈉8%，乳糖8%，硬脂酸鎂1%。見表3。從影響因素看，因素A即崩解劑(羧甲基淀粉鈉)用量對處方的影響最大。見表4。

　　2.3 3批大生產樣品的工藝、操作及檢測結果教育論文發表網

　　本品采用濕法制粒，經過上述試驗，確定制備工藝如下：

　　取主藥甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒拜o料無水亞硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉、乳糖適量分別粉碎過100目篩。準確稱取甘草酸單銨鹽350 g、甘氨酸250 g、DL�驳鞍彼�250 g及亞硫酸鈉10%、羧甲基淀粉鈉8%和乳糖8%，混合均勻，加入乙醇溶液適量制軟材，過20目篩制粒，將制得軟顆粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再過22目篩整粒，然后外加硬脂酸鎂1%，充分混勻。測定顆粒含量，計算片重;壓片，包胃溶薄膜衣，包裝，檢驗，入庫。檢驗結果見表5。表3 正交試驗及結果L9(34)表4 正交試驗方差分析結果表5 3批大生產樣品的檢驗結果

　　3 結論

　　復方甘草酸苷片中含難溶性固體藥物甘草酸單銨鹽，為增加其溶解性，加入無水亞硫酸鈉作為助溶劑，助溶劑的用量對甘草酸單銨鹽的溶解度影響較大[4]。按本品規格，取甘草酸單銨鹽適量(約相當于甘草酸苷25 mg)，加入不同量的無水亞硫酸鈉，置37 ℃注射用水250 mL中，輕輕振搖，考察其溶解情況，確定無水亞硫酸鈉量為10%。輔料相容性試驗研究表明，原料分別與上述輔料混合后進行影響因素試驗，在高濕條件、高溫條件、光照條件下原料與輔料無粘連、結塊、變色現象;輔料配比和主藥空白中蛋氨酸含量稍低外，其他主藥含量無明顯變化，說明輔料和主藥相容性滿足處方要求。依法對本品進行了3批大生產，收率分別為96.5%、96.2%、96.8%，結果表明本品的生產工藝穩定，產品質量穩定、可控，本處方及工藝可用于大生產。

【參考文獻】教育論文發表網 
  　1 施以梅.復方甘草酸苷的臨床應用進展[J].中國藥房，2008，19(3):234��236.

　　2 程祝海, 丁森